Καθώς το ACIP συσκέπτονταν χωρίς πρόσβαση σε πλήρη δεδομένα κλινικών δοκιμών, ένα ακόμη πιο ανησυχητικό μοτίβο είχε ήδη εκτυλιχθεί στον πραγματικό κόσμο. Τώρα, η ανάλυση της βάσης δεδομένων FAERS του FDA αποκαλύπτει 37 θανάτους βρεφών από μόλις 991 αναφορές - ένα σήμα θνησιμότητας σχεδόν διπλάσιο από αυτό άλλων τακτικών εμβολίων. Γιατί δεν αποκαλύφθηκε αυτό;
Το προειδοποιητικό σημάδι ήταν ήδη ορατό στις κλινικές δοκιμές: οι θάνατοι βρεφών στις ομάδες θεραπείας ήταν διπλάσιοι από ό,τι στις ομάδες ελέγχου - ένα σημάδι που θα έπρεπε να είχε προκαλέσει άμεσο έλεγχο. Όπως τεκμηριώνεται στο ένα προηγούμενο άρθρο στο Brownstone, αυτή η ανησυχητική ανισορροπία αποκρύφθηκε από το ACIP κατά την αξιολόγηση του Ιουνίου 2025 του ανταγωνιστικού αντισώματος RSV της Merck, Clesrovimab.
Τώρα προκύπτει ότι αυτή δεν ήταν η μόνη κόκκινη σημαία που κρατήθηκε από την επιτροπή. Μια ανάλυση δεδομένων από τον πραγματικό κόσμο από το Σύστημα αναφοράς ανεπιθύμητων συμβάντων του FDA (FAERS) αποκαλύπτει μια ακόμη πιο σκληρή πραγματικότητα: από τότε που το Beyfortus (νιρσεβιμάμπη) της Sanofi, το οποίο εγκρίθηκε και προστέθηκε στο πρόγραμμα ανοσοποίησης βρεφών των ΗΠΑ το 2023, έχουν αναφερθεί 1,012 ανεπιθύμητες ενέργειες - συμπεριλαμβανομένων 37 θανάτων βρεφών, μια συγκέντρωση που σπάνια παρατηρείται στα προφίλ ασφάλειας παιδιατρικών εμβολίων.
Ένα δυσανάλογο μερίδιο θανάτων
Από τις 29 Σεπτεμβρίου 2025, η βάση δεδομένων FAERS απαριθμεί 1,012 αναφορές ανεπιθύμητων ενεργειών για το Beyfortus, συμπεριλαμβανομένων 684 σοβαρών περιπτώσεων και 37 θανάτων βρεφών (βλ. Σχήμα 1). Αυτό αντικατοπτρίζει ένα ποσοστό των αναφερόμενων θανάτων 3.6% - πολύ υψηλότερο από τα ιστορικά πρότυπα. Ένα ολοκληρωμένο CDC μελέτη επιτήρησης (1991-2001) διαπίστωσαν ότι οι θάνατοι συνήθως αποτελούσαν μόνο το 1.4% έως 2.3% όλων των παιδιατρικών αναφορών VAERS. Ένα 2023 συστηματική αναθεώρηση Καλύπτοντας δεδομένα VAERS για πάνω από τρεις δεκαετίες, διαπιστώθηκε ομοίως ότι οι θάνατοι αντιπροσώπευαν μόλις το 1.0% όλων των αναφορών σε όλες τις ηλικιακές ομάδες, με τα περισσότερα χρόνια να παραμένουν κάτω από το 2%, και μόνο μεμονωμένες αιχμές στις αρχές της δεκαετίας του 1990 υπερέβαιναν αυτό το επίπεδο. Σε αυτό το πλαίσιο, το ποσοστό των αναφερόμενων κρουσμάτων Beyfortus που αφορούν θανάτους βρεφών φαίνεται σχεδόν διπλάσιο από τον ιστορικό μέσο όρο.
Το συνολικό προφίλ σοβαρότητας είναι εξίσου ανησυχητικό. Από τις 1,012 συνολικές αναφορές Beyfortus στο FAERS, οι 684 (67.4%) ταξινομήθηκαν ως σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες – που ορίζονται ως νοσηλεία, απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, αναπηρία ή θάνατος. Όπως περιγράφεται παραπάνω, αυτό περιλαμβάνει 37 θανάτους βρεφών (3.6%). Οι υπόλοιπες σοβαρές περιπτώσεις περιλαμβάνουν 415 νοσηλείες (40.9%) και 46 απειλητικά για τη ζωή συμβάντα (4.5%). Για λόγους σύγκρισης, το ίδιο Μελέτη του CDC διαπίστωσε ότι μόνο το 14.2% των αναφορών χαρακτηρίστηκαν ως σοβαρές, ενώ το 2023 συστηματική αναθεώρηση Τα αναφερόμενα ποσοστά νοσηλείας ήταν μόλις 5.8% και τα απειλητικά για τη ζωή συμβάντα ήταν 1.4% όλων των αναφορών. Αυτά τα κριτήρια αξιολόγησης υπογραμμίζουν πόσο δυσανάλογα σοβαρό είναι το προφίλ ανεπιθύμητων συμβάντων για το Beyfortus.
Ενώ οι αναφορές VAERS δεν τεκμηριώνουν την αιτιότητα, χρησιμοποιούνται ευρέως από τις ρυθμιστικές αρχές για την ανίχνευση σημάτων. Είναι σημαντικό ότι ακόμη και τα καθιερωμένα συστήματα παθητικής επιτήρησης, όπως το VAERS, είναι αναμενόμενη να καταγράφεται μόνο το 1-10% των πραγματικών ανεπιθύμητων συμβάντων. Αυτά τα μοτίβα, ακόμη και αν είναι προκαταρκτικά, χρήζουν επείγουσας διερεύνησης και όχι απόρριψης.
Ένα εποχιακό μοτίβο θνησιμότητας κρυμμένο από τους κριτικούς
Με την πρώτη ματιά, κάποιος θα μπορούσε να υπονοήσει ότι ο αυξανόμενος αριθμός θανάτων απλώς αντικατοπτρίζει την επέκταση της χρήσης του Beyfortus. Ωστόσο, το χρονοδιάγραμμα αφηγείται μια πιο λεπτομερή ιστορία - μια ιστορία που αποκαλύπτει ένα αυξανόμενο και δυσανάλογο σήμα, ακόμη και πριν από την πλήρη εφαρμογή του.
Πριν εξετάσουμε λεπτομερώς τις εποχιακές τάσεις, είναι σημαντικό να κατανοήσουμε την κλίμακα της απορρόφησης. Κατά τη διάρκεια της περιόδου RSV 2023-2024 – της πρώτης περιόδου κατά την οποία ήταν διαθέσιμο είτε το nirsevimab είτε το μητρικό εμβόλιο RSV – Δεδομένα CDC δείχνουν ότι μόνο το 29% των επιλέξιμων βρεφών εμβολιάστηκαν μέσω οποιασδήποτε οδού. Η κάλυψη σε επίπεδο πολιτείας κυμαινόταν από μόλις 11% έως 53% (CDC, 2024). Αυτή η περιορισμένη υιοθέτηση αποτελεί κρίσιμο πλαίσιο: εάν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα εμφανίζονται ήδη σε υπομέγιστη κάλυψη, τι θα συμβεί καθώς η χρήση επεκτείνεται;
Η ετήσια χρονογραμμή των θανάτων παρέχει μια διδακτική αντίθεση:
- 2023: Ο Μπέιφορτους ήταν κυκλοφορήσει μόλις τον Οκτώβριο, με περιορισμένο χρονικό περιθώριο τριών μηνών πριν από το τέλος της σεζόν – και εν μέσω μια πανελλαδική έλλειψη που περιόριζε την πρόσβαση κυρίως σε βρέφη υψηλού κινδύνου. Απλώς 2 θανάτους αναφέρθηκαν εκείνο το έτος.
- 2024Με την αποκατάσταση της προσφοράς, το φάρμακο χορηγήθηκε κατά τη διάρκεια μιας πλήρους περιόδου RSV – συνολικά έξι μήνες (Ιανουάριος-Μάρτιος, και στη συνέχεια ξανά Οκτώβριος-Δεκέμβριος). Οι αναφορές αυξήθηκαν σε 15 θανάτους.
- 2025Μέχρι τον Σεπτέμβριο, μετά τους πρώτους τρεις μήνες της περιόδου κάλυψης εκείνου του έτους, 20 θάνατοι βρεφών είχαν ήδη αναφερθεί – ξεπερνώντας το σύνολο του προηγούμενου έτους, ακόμη και πριν από την έναρξη της σεζόν 2025–2026.
Αυτό το μοτίβο υπονομεύει την ιδέα ότι το σήμα είναι απλώς ένα τεχνούργημα ευρύτερης χρήσης. Αν περισσότεροι μήνες και περισσότερες δόσεις ήταν η μόνη εξήγηση, ο αριθμός των αναφερόμενων θανάτων θα έπρεπε να κλιμακώνεται πιο σταδιακά. Αντίθετα, τα δεδομένα δείχνουν μια απότομη κλιμάκωση - ακόμη και όταν το Beyfortus χορηγήθηκε για λιγότερους μήνες. Και αυτό το συμπιεσμένο χρονικό διάστημα χρήσης είναι από μόνο του αποκαλυπτικό: το Beyfortus δεν είναι ένα παραδοσιακό εμβόλιο, αλλά ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που υποχωρεί μετά από πέντε έως έξι μήνες, γι' αυτό και χορηγείται μόνο κατά τη διάρκεια της σεζόν RSV (Οκτώβριος–Μάρτιος).
Με άλλα λόγια, και οι 37 θάνατοι έχουν αναφερθεί μέχρι στιγμής έχουν συγκεντρωθεί μέσα λιγότερο από δύο ολόκληρες σεζόν χρήσης – μια συγκέντρωση που καθιστά ακόμη πιο δύσκολο να αγνοηθεί η δυσαναλογία.
Επιπλέον, όχι μόνο αυξάνεται ο απόλυτος αριθμός των αναφερόμενων θανάτων βρεφών, αλλά αυξάνεται και το ποσοστό των αναφερόμενων θανάτων επί του συνόλου των αναφορών ανεπιθύμητων ενεργειών. Όπως φαίνεται στο Σχήμα 1:
- σε 2023, η FAERS κατέγραψε 2 θανάτους βρεφών μεταξύ 122 αναφορών (1.6%).
- σε 2024, 15 θάνατοι από 352 αναφορές (4.3%).
- Και μέχρι τον Σεπτέμβριο του 2025, 20 θάνατοι μεταξύ 538 αναφορών (3.7%) – παρά το γεγονός ότι η σεζόν RSV 2025-2026 δεν είχε ακόμη ξεκινήσει.
Τα αυξημένα ποσοστά αναφορών θανάτων που παρατηρήθηκαν το 2024 και το 2025 φαίνονται σημαντικά υψηλότερα από τα ιστορικά πρότυπα VAERS για αυτήν την ηλικιακή ομάδα, εγείροντας ανησυχία ότι η τάση μπορεί να μην αντικατοπτρίζει απλώς τον αυξημένο όγκο αναφορών, αλλά θα μπορούσε να σηματοδοτεί ένα ζήτημα ασφάλειας που αφορά συγκεκριμένα προϊόντα και απαιτεί περαιτέρω έλεγχο.
Το μοτίβο ανησυχίας εκτείνεται πέρα από τα σύνορα των ΗΠΑ. Independent δεδομένα πραγματικού κόσμου από τη Γαλλία υποδηλώνουν μια εντυπωσιακή χρονική συσχέτιση μεταξύ του χρόνου κυκλοφορίας του nirsevimab σε εθνικό επίπεδο και των προτύπων νεογνικής θνησιμότητας. Κατά τη διάρκεια του φθινοπώρου του 2023, καθώς το nirsevimab έγινε ευρέως διαθέσιμο, η Γαλλία κατέγραψε στατιστικά σημαντικές αυξήσεις στους θανάτους βρεφών ηλικίας 2-6 ημερών: 55 θάνατοι τον Σεπτέμβριο και 62 τον Οκτώβριο. Τον Νοέμβριο, όταν η διανομή περιορίστηκε προσωρινά, η θνησιμότητα μειώθηκε απότομα σε 26. Καθώς η πρόσβαση αποκαταστάθηκε, οι θάνατοι αυξήθηκαν ξανά - φτάνοντας τους 50 τον Δεκέμβριο και τους 52 τον Ιανουάριο. Ενώ αυτά τα στοιχεία δεν αποδεικνύουν αιτιότητα, το επαναλαμβανόμενο μοτίβο που ευθυγραμμίζεται με τη διαθεσιμότητα υπογραμμίζει την επείγουσα ανάγκη για διεθνή φαρμακοεπαγρύπνηση και πλήρη διαφάνεια τόσο από τις ρυθμιστικές αρχές όσο και από τους κατασκευαστές.
Οι κλινικές δοκιμές και τα δεδομένα του πραγματικού κόσμου λένε την ίδια ιστορία
Η συνέπεια είναι εντυπωσιακή. Η ίδια ανισορροπία που εμφανίστηκε για πρώτη φορά στις δοκιμές - όπου οι θάνατοι βρεφών στα σκέλη θεραπείας ήταν περίπου διπλάσιοι από αυτούς στις ομάδες ελέγχου - επαναλαμβάνεται τώρα στην επιτήρηση στον πραγματικό κόσμο. Και στις δύο περιπτώσεις, το σήμα δεν είναι διάχυτο ή ασαφές, αλλά συγκεντρωμένο και μετρήσιμο. Οι δοκιμές έδειξαν ένα δυσανάλογο βάρος θνησιμότητας στους ίδιους τους πληθυσμούς που προορίζονταν να ωφεληθούν. Η FAERS δείχνει τώρα ότι μόλις το προϊόν κυκλοφόρησε ευρέως, το μοτίβο παρέμεινε. Συνολικά, αυτές οι δύο γραμμές αποδεικτικών στοιχείων αποτελούν μια συνεκτική προειδοποίηση - μια προειδοποίηση που οι ρυθμιστικές αρχές και οι συμβουλευτικές επιτροπές επέλεξαν να μην αντιμετωπίσουν.
Αυτή η αδυναμία αντιμετώπισης ενός συνεπούς και μετρήσιμου σήματος ασφάλειας είναι ιδιαίτερα ανησυχητική υπό το πρίσμα του τρόπου με τον οποίο εξελίχθηκε η διαδικασία αναθεώρησης. Αυτή θα έπρεπε να ήταν η κατάλληλη στιγμή για πλήρη διαφάνεια, ειδικά δεδομένου ότι το ACIP ήταν το μόνο εναπομείναν όργανο που είχε αναλάβει την αναθεώρηση της ασφάλειας. Όταν το clersovimab της Merck υποβλήθηκε για έγκριση, παρέκαμψε την συμβουλευτική επιτροπή ασφάλειας του FDA (VRBPAC). Στα έγγραφα έγκρισής του, ο FDA δικαιολόγησε αυτήν την απόφαση λέγοντας: σημειώνοντας ότι η κλερσοβιμάμπη «δεν ήταν η πρώτη στην κατηγορία της» και ως εκ τούτου δεν απαιτούσε πρόσθετη συμβουλευτική αξιολόγηση. Αυτό άφησε το ACIP ως το τελικό θεσμικό σημείο ελέγχου πριν από την εθνική κυκλοφορία.
Ωστόσο, αντί να λάβει την πλήρη εικόνα, η επιτροπή προστατεύτηκε από κρίσιμα δεδομένα ασφαλείας - τόσο την ανισορροπία θνησιμότητας στις δοκιμές όσο και το αναδυόμενο σήμα στον πραγματικό κόσμο. Δεν μπορεί να αναμένεται από τα συμβουλευτικά όργανα να λαμβάνουν αποφάσεις βασισμένες σε τεκμήρια όταν κρίσιμα δεδομένα ασφαλείας αποκρύπτονται από την εξέτασή τους. Όταν συμβαίνουν 37 θάνατοι βρεφών σε λιγότερο από δύο περιόδους χρήσης - επιπλέον του διπλασιασμού του αριθμού των θανάτων στην ομάδα παρέμβασης σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου στις κλινικές δοκιμές - το κοινό αξίζει απαντήσεις, όχι σιωπή. Οτιδήποτε λιγότερο από πλήρη διαφάνεια και προθυμία άμεσης αντιμετώπισης αυτών των σημάτων ασφαλείας συνιστά αποτυχία τόσο της επιστημονικής ακεραιότητας όσο και του καθήκοντος προστασίας των ίδιων των βρεφών που προοριζόταν να εξυπηρετήσει αυτό το προϊόν.
Υπό το πρίσμα των συσσωρευμένων προειδοποιητικών σημάτων, των παραλείψεων και των αποσιωπημένων σημάτων που έρχονται τώρα στο φως, δεν είναι πλέον εφικτό κανένα από τα δύο προϊόντα να παραμένει προστατευμένο από τον πλήρη έλεγχο. Τόσο το nirsevimab (Beyfortus) όσο και το clersovimab απαιτούν μια διεξοδική επαναξιολόγηση από την ACIP - αυτή τη φορά με πλήρη δεδομένα διαθέσιμα.
Μπές στην κουβέντα:
Δημοσιεύτηκε υπό την αιγίδα Creative Commons Attribution 4.0 Διεθνής άδεια
Για ανατυπώσεις, παρακαλούμε ορίστε τον κανονικό σύνδεσμο πίσω στο πρωτότυπο Ινστιτούτο Brownstone Άρθρο και Συγγραφέας.
