Αποτυχημένη αξιολόγηση του FDA για το εμβόλιο mRNA της γρίπης της Moderna

Όταν ο FDA ενέκρινε το νέο εμβόλιο γρίπης mRNA της Moderna την περασμένη εβδομάδα, η παλαιότερη κάλυψη των μέσων ενημέρωσης επικεντρώθηκε σχεδόν αποκλειστικά στην αποτελεσματικότητα.

Η πιλοτική δοκιμή ανέφερε ότι το εμβόλιο ήταν «26.6% πιο αποτελεσματικό» από ένα συμβατικό εμβόλιο γρίπης στην πρόληψη ασθενειών που μοιάζουν με γρίπη, όπως ορίζονται από το πρωτόκολλο.

Αυτό που εξετάστηκε πολύ λιγότερο ήταν ένα πολύ πιο σοβαρό πρόβλημα στα δεδομένα της κλινικής δοκιμής που δημοσιεύθηκαν στο The New England Journal of Medicine — μεγάλο μέρος του οποίου αφορούσε ένα παράρτημα πίσω από ένα paywall.

Μια ανάλυση αυτού του παραρτήματος μαζί με το ενημερωτικό έγγραφο του FDA αποκαλύπτει σαφή κανονιστική κακοδιοίκηση.

Ένα στατιστικά σημαντικό σήμα ασφάλειας από την κεντρική δοκιμή αραιώθηκε συστηματικά μέχρι να εξαφανιστεί από την επίσημη ιστορία.

Το Σήμα Ασφαλείας

Η βασική κλινική δοκιμή Φάσης 3 (P304) της Moderna ενέγραψε περίπου 40,000 ενήλικες ηλικίας 50 ετών και άνω, οι οποίοι τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 είτε στο εμβόλιο mRNA-1010 της εταιρείας είτε σε ένα παραδοσιακό τριδύναμο εμβόλιο γρίπης.

Αυτή η μελέτη αξιολόγησε μια «βελτιστοποιημένη» έκδοση του εμβολίου της Moderna, αφού οι προηγούμενες εκδόσεις παρήγαγαν απογοητευτικά αποτελέσματα αποτελεσματικότητας.

Ακόμα και με αυτήν την ενημερωμένη διατύπωση, το ποσοστό «σχετική αποτελεσματικότητα 26.6%» στην επικεφαλίδα ήταν παραπλανητικό . Σε απόλυτους όρους, το εμβόλιο μείωσε τον κίνδυνο ασθένειας μόλις κατά 0.8%.

Ωστόσο, τα πιο ανησυχητικά ήταν τα δεδομένα για σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες (ΣΑΕ).

Τα εξαμηνιαία δεδομένα δείχνουν ότι 449 συμμετέχοντες στην ομάδα mRNA παρουσίασαν τουλάχιστον ένα ΣΑΕ, σε σύγκριση με 389 στην συμβατική ομάδα — ένας αριθμός άνω των 60 ατόμων.

Έτσι, ενώ η πιλοτική δοκιμή έδειξε ότι υπήρχαν 4 λιγότερες νοσηλείες για γρίπη στην ομάδα mRNA, 60 επιπλέον άτομα εμφάνισαν ΣΑΕ.

Τα σοβαρά συμπτώματα (SAEs) δεν είναι ήπια συμβάντα—συνήθως είναι αρκετά σοβαρά ώστε να απαιτούν νοσηλεία, να απειλούν τη ζωή, να προκαλούν σημαντική αναπηρία ή να οδηγούν σε θάνατο.

Η ανισορροπία των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (SAEs) στην κεντρική δοκιμή της Moderna ήταν στατιστικά σημαντική — που σημαίνει ότι ήταν απίθανο να ήταν τυχαία.

Ωστόσο, στα ενημερωτικά έγγραφα που παρουσιάστηκαν στην συμβουλευτική επιτροπή του FDA, VRBPAC, ο οργανισμός χαρακτήρισε τα SAE ως «ισορροπημένα».

Πώς, λοιπόν, κατάφερε ο FDA να εξαφανίσει την ανισορροπία SAE;

Κάνοντας την Εξαφάνιση Σοβαρών Ανεπιθύμητων Συμβάντων

Η σύντομη απάντηση είναι ότι ο FDA χρησιμοποίησε συγκεντρωτικά δεδομένα που απέκρυψαν το σήμα ασφαλείας.

Συγκεκριμένα, ο οργανισμός βασίστηκε στην «Ολοκληρωμένη Περίληψη Ασφάλειας» της Moderna, η οποία συνδύαζε δεδομένα από τέσσερις ξεχωριστές δοκιμές Φάσης III ( P301 , P302 , P303 και P304 ), στις οποίες συμμετείχαν σχεδόν 72,000 συμμετέχοντες.

Μόλις η πιλοτική δοκιμή P304 συνδυάστηκε με τις άλλες δοκιμές, το ποσοστό σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών (SAE) έγινε 3.1% στην ομάδα mRNA έναντι 2.9% στην ομάδα σύγκρισης — επιτρέποντας στον FDA να δηλώσει ότι τα ποσοστά ήταν «ισορροπημένα».

Η συγκέντρωση δεδομένων από κλινικές δοκιμές είναι συνηθισμένη όταν οι ρυθμιστικές αρχές αναζητούν σπάνια συμβάντα. Ωστόσο, οι τέσσερις δοκιμές που συγκέντρωσε η Moderna ήταν πολύ διαφορετικές από πολλές απόψεις.

Δοκίμασαν διαφορετικές συνθέσεις εμβολίων mRNA έναντι διαφορετικών εμβολίων γρίπης - τυπικής δόσης και υψηλής δόσης, τετραδύναμων και τριδύναμων - σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες και χώρες, με παρακολούθηση που κυμαινόταν από έξι μήνες έως ένα έτος.

Όταν αυτές οι διαφορετικές δοκιμές συνδυάστηκαν σε μία μόνο ανάλυση, το σήμα ασφάλειας που ξεχώρισε στη μεγάλη πιλοτική δοκιμή αμβλύνθηκε.

Ο FDA αποδέχτηκε την προσέγγιση—παρά το γεγονός ότι γνώριζε το πρόβλημα.

Σε ένα παράρτημα του δικού του ενημερωτικού εγγράφου, ο FDA αναγνώρισε ότι οι διαφορές μεταξύ των δοκιμών θα μπορούσαν να προκαλέσουν διακυμάνσεις στην ασφάλεια «που δεν θα καταγράφονταν πλήρως από τις συγκεντρωτικές αναλύσεις» - αλλά προχώρησε ούτως ή άλλως.

Ο Πίνακας 6 της ίδιας της αξιολόγησης του FDA καθιστά την αλλαγή ακόμη πιο σαφή (βλ. παρακάτω).

Για τις πρώτες 28 ημέρες μετά τον εμβολιασμό, όταν εξακολουθούσαν να υπάρχουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μεταξύ των ομάδων, ο οργανισμός ανέφερε αποτελέσματα ασφάλειας μόνο από την πιλοτική δοκιμή P304 (μωβ πλαίσιο).

Αλλά καθώς συσσωρεύονταν περισσότερα ΣΑΕ τους επόμενους μήνες, προέκυψε μια στατιστικά σημαντική ανισορροπία.

Αντί να αναφέρει αυτά τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα από το P304 με τον ίδιο τρόπο, ο FDA στράφηκε στη συγκεντρωτική ανάλυση της Moderna (κόκκινο πλαίσιο), όπου το σήμα ήταν αρκετά αραιωμένο ώστε ο οργανισμός να συνεχίσει να περιγράφει τα ποσοστά ως «ισορροπημένα».

Η συγκεντρωτική ανάλυση αποκάλυψε επίσης ένα ανησυχητικό μοτίβο στη θνησιμότητα από κάθε αιτία.

Στη βασική δοκιμή P304 , υπήρξαν 40 θάνατοι στο σκέλος του mRNA έναντι 34 στο σκέλος σύγκρισης.

Στην προηγούμενη δοκιμή P303 , οι θάνατοι ήταν σταθερά υψηλότεροι και στις τρεις υπομελέτες mRNA:

• Υπομελέτη 1 (mRNA έναντι Τυπικού Τριδύναμου): 5 θάνατοι στο σκέλος mRNA-1010 έναντι 1 θανάτου στο σκέλος σύγκρισης (5 έναντι 1).
• Υπομελέτη 2 (mRNA έναντι Τριδύναμης Υψηλής Δόσης): 3 θάνατοι στο σκέλος mRNA-1010 έναντι 2 θανάτων στο σκέλος σύγκρισης (3 έναντι 2).
• Υπομελέτη 3 (mRNA έναντι Τυπικού Τετραδύναμου): 3 θάνατοι στο σκέλος mRNA-1010 έναντι 1 θανάτου στο σκέλος σύγκρισης (3 έναντι 1).

Αξιοσημείωτα, στην Υπομελέτη 1, οι ερευνητές της ίδιας της κλινικής δοκιμής της Moderna αξιολόγησαν έναν από τους πέντε θανάτους στην ομάδα mRNA ως προκληθέντα από το εμβόλιο - το ίδιο προϊόν που έχει πλέον λάβει άδεια.

Συνολικά, αυτοί οι αριθμοί εγείρουν σοβαρές ανησυχίες σχετικά με μια πιθανή υπερβολική θνησιμότητα στις ομάδες mRNA - ένα μοτίβο που ο FDA δεν κατάφερε να επισημάνει.

Ένας κανόνας για την αποτελεσματικότητα, ένας άλλος για την ασφάλεια

Ο χειρισμός της αποτελεσματικότητας από τον FDA αποκαλύπτει ένα ακόμη πιο εντυπωσιακό διπλό πρότυπο.

Όσον αφορά την αποτελεσματικότητα, ο οργανισμός βασίστηκε αυστηρά στη μελέτη P304 - τη μεγάλη πιλοτική δοκιμή που εξέτασε την ακριβή σύνθεση που υποβλήθηκε για άδεια.

Προηγούμενες δοκιμές του εμβολίου της Moderna είχαν δώσει ασθενέστερα αποτελέσματα αποτελεσματικότητας — και σε τουλάχιστον μία περίπτωση, αρνητική αποτελεσματικότητα. Εάν ο FDA είχε συγκεντρώσει αυτές τις δοκιμές για την αποτελεσματικότητα, το ποσοστό «αποτελεσματικότητας 26.6%» σχεδόν σίγουρα θα ήταν σημαντικά χαμηλότερο.

Αλλά, όπως σημειώθηκε παραπάνω, όταν η πιλοτική δοκιμή παρήγαγε ένα δυσμενές αποτέλεσμα ασφάλειας, ο FDA έκανε το αντίθετο—συγκεντρώνοντας τα δεδομένα.

Η μία προσέγγιση μεγιστοποίησε την αποτελεσματικότητα. Η άλλη μείωσε τις ανησυχίες για την ασφάλεια.

Ποιος προστατεύει το κοινό;

Επιφανειακά, ο FDA λέει ότι το εμβόλιο mRNA της γρίπης της Moderna είναι «ασφαλές και αποτελεσματικό».

Αν ψάξετε πιο βαθιά, η πιλοτική δοκιμή δείχνει μια στατιστικά σημαντική αύξηση των συμμετεχόντων που εμφανίζουν σοβαρά συμπτώματα (SAEs).

Αν ψάξεις ακόμα πιο βαθιά, θα ανακαλύψεις τα στατιστικά κόλπα που χρησιμοποίησε η Moderna —και τα οποία αποδέχτηκε ο FDA— για να εξαφανίσει το σήμα SAE.

Αυτό μας επαναφέρει σε ένα θεμελιώδες ερώτημα που έχω θέσει κατά τη διάρκεια ετών δημοσιογραφικών αναφορών σχετικά με την αποτυχία των κανονιστικών ρυθμίσεων.

Όταν ο FDA αποδέχεται τον σχεδιασμό της δοκιμής του κατασκευαστή, υιοθετεί τις αναλύσεις δεδομένων του και επικυρώνει στατιστικές μεθόδους που αποδυναμώνουν ένα σήμα ασφάλειας, ποιος προστατεύει στην πραγματικότητα το κοινό από βλάβες;

Περισσότερες Πληροφορίες

Ιούνιος 2026: Ο FDA είναι έτοιμος να εγκρίνει το εμβόλιο γρίπης mRNA της Moderna παρά την προηγούμενη απόρριψη