ΚΟΙΝΟΠΟΙΗΣΗ | ΕΚΤΥΠΩΣΗ | ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
Κατά την εκτέλεση επιστημονικών μελετών σχετικά με την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια των ιατρικών θεραπειών, ο χρυσός κανόνας σχεδιασμού μελέτης θεωρείται ευρέως ο λεγόμενος «προοπτικός, τυχαιοποιημένος, διπλά τυφλός, ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο κλινική δοκιμή.
Ενώ αυτός ο ισχυρισμός δεν ισχύει καθολικά για όλα τα είδη ιατρικών ερευνών, κατά την εξέταση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας νέων – ή υφιστάμενων – ιατρικών θεραπειών, αυτός ο κανόνας ισχύει όντως πολύ καλά. Για τους σκοπούς αυτού του δοκιμίου, θα επικεντρωθούμε στο ελεγχόμενο με εικονικό φάρμακο πτυχή των κλινικών δοκιμών.
Υπάρχουν δύο εξαιρετικοί λόγοι για τους οποίους μια κλινική δοκιμή πρέπει να είναι ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο.
- Καταρχάς, δεν θέλουμε να εφαρμόσουμε θεραπεία σε ασθενείς, εκτός εάν η θεραπεία είναι πιο αποτελεσματική από το να τους αφήσουμε στην ησυχία τους.
- Δεύτερον, δεν θέλει κανείς να εφαρμόσει μια θεραπεία σε ασθενείς εάν η θεραπεία είναι πιο επιβλαβής για αυτούς από το να τους αφήσει στην ησυχία τους.
Εκτός αν ασχολείστε με τα εμβόλια. Η βιομηχανία εμβολίων έχει μια μακρά, επαίσχυντη ιστορία στην προστασία της αναποτελεσματικότητας και της τοξικότητας των προϊόντων της χρησιμοποιώντας ψευδή εικονικά φάρμακα (placebo) στις κλινικές δοκιμές των προϊόντων της.
Τι είναι το εικονικό φάρμακο και γιατί είναι σημαντικές οι ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο μελέτες;
Σύμφωνα με το λεξικό Merriam-Webster, ένα εικονικό φάρμακο είναι ορίζεται όπως και:
1a: ένα συνήθως φαρμακολογικά αδρανές παρασκεύασμα που συνταγογραφείται περισσότερο για την ψυχική ανακούφιση του ασθενούς παρά για την πραγματική του επίδραση σε μια διαταραχή
b: μια αδρανής ή αβλαβής ουσία που χρησιμοποιείται ειδικά σε ελεγχόμενα πειράματα που ελέγχουν την αποτελεσματικότητα μιας άλλης ουσίας (όπως ενός φαρμάκου)
Ο πρώτος ορισμός αγγίζει το περίφημο «φαινόμενο εικονικού φαρμάκου», το οποίο είναι η παρατηρούμενη τάση ακόμη και αδρανείς ή «ψευδείς» θεραπείες να παράγουν θετικά αποτελέσματα σε ορισμένους ασθενείς.
Ο δεύτερος ορισμός σχετίζεται με τη διαδικασία της κλινικής δοκιμής. Εδώ, ένα «εικονικό φάρμακο» είναι η αδρανής θεραπεία που χρησιμοποιείται στην «ομάδα ελέγχου» μιας κλινικής δοκιμής - δηλαδή, την ομάδα που δεν λαμβάνει την ενεργή θεραπεία. Η ομάδα ελέγχου παρέχει μια έγκυρη τιμή αναφοράς για σύγκριση με την «ομάδα θεραπείας» της μελέτης - δηλαδή, την ομάδα των ατόμων που λαμβάνουν την πραγματική θεραπεία. Σημειώστε ότι το εικονικό φάρμακο πρέπει να είναι τόσο αδρανές (ανενεργό) όσο και αβλαβές (ακίνδυνο).
Οι λόγοι για τη χρήση μιας ομάδας σύγκρισης πραγματικού εικονικού φαρμάκου σε μια κλινική δοκιμή είναι απλοί. Συγκρίνοντας την υπό έρευνα ενεργή θεραπεία με ένα πραγματικό εικονικό φάρμακο, μπορούν να γίνουν αρκετές σημαντικές διαπιστώσεις σχετικά με τη θεραπεία.
Πρώτον, δεδομένου ότι ένα πραγματικό εικονικό φάρμακο είναι αβλαβής, μπορεί κανείς να εντοπίσει, συγκρίνοντας τις βλαβερές επιπτώσεις που παρατηρήθηκαν στην ομάδα που έλαβε τη θεραπεία με τις βλαβερές επιπτώσεις που παρατηρήθηκαν στην ομάδα που έλαβε το εικονικό φάρμακο, οποιεσδήποτε και όλες βλάβες που προκαλούνται από τη θεραπεία.
Για παράδειγμα, εάν μια επιβλαβής επίδραση παρατηρείται εξίσου τόσο στην ομάδα θεραπείας όσο και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου της μελέτης, η επιβλαβής αυτή επίδραση δεν αποδίδεται στη θεραπεία, αλλά σε άλλους παράγοντες. Ωστόσο, εάν μια επιβλαβής επίδραση εμφανίζεται μόνο στο σκέλος θεραπείας της μελέτης (ή εμφανίζεται με σημαντικά υψηλότερη συχνότητα ή ένταση), αποδίδεται στη θεραπεία.
Δεύτερον, δεδομένου ότι ένα πραγματικό εικονικό φάρμακο είναι αδρανής, μπορεί κανείς να προσδιορίσει, συγκρίνοντας τα επιδιωκόμενα ή ευεργετικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν στην ομάδα θεραπείας με τα ευεργετικά αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν στο εικονικό φάρμακο, οποιαδήποτε και όλα τα οφέλη που προκύπτουν από τη θεραπεία.
Για παράδειγμα, εάν ένα ευεργετικό αποτέλεσμα παρατηρείται εξίσου τόσο στην ομάδα θεραπείας όσο και στην ομάδα εικονικού φαρμάκου της μελέτης, αυτό το ευεργετικό αποτέλεσμα δεν αποδίδεται στη θεραπεία, αλλά σε άλλους παράγοντες. (Σε τέτοιες περιπτώσεις, το ευεργετικό αποτέλεσμα που παρατηρείται στην ομάδα θεραπείας συχνά περιγράφεται ως «όχι καλύτερο από το εικονικό φάρμακο».) Ωστόσο, εάν ένα ευεργετικό αποτέλεσμα - ειδικά αν ήταν προβλεπόμενο - εμφανίζεται μόνο στο σκέλος θεραπείας (ή εμφανίζεται με σημαντικά υψηλότερη συχνότητα ή ένταση), αποδίδεται στη θεραπεία.
Θα πρέπει να είναι προφανές πώς η σωστή χρήση του πραγματικού ελέγχου με εικονικό φάρμακο (placebo) είναι απαραίτητη για την επίτευξη της αλήθειας στις κλινικές μελέτες ιατρικών θεραπειών. Ωστόσο, μπορεί κανείς επίσης να καταλάβει γιατί ένας ανέντιμος ερευνητής δεν θα ήθελε να χρησιμοποιήσει μια πραγματική ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο κλινική μελέτη, εάν δεν ήθελε να αποκαλυφθεί η αλήθεια ούτε για την ασφάλεια ούτε για την αποτελεσματικότητα μιας ιατρικής θεραπείας.
Η περίεργη περίπτωση της κλινικής του Κλίβελαντ, ή, Γιατί να χρησιμοποιούμε ψεύτικα εικονικά φάρμακα (placebo) στις μελέτες εμβολίων;
Εάν ο στόχος μιας κλινικής μελέτης είναι να προσδιοριστεί με ειλικρίνεια εάν μια ιατρική θεραπεία είναι, για να παραφράσουμε το διαβόητο σύνθημα, «ασφαλής και αποτελεσματική», τότε η σωστή χρήση πραγματικών ελεγχόμενων με εικονικό φάρμακο μελετών είναι απαραίτητη.
Ωστόσο, εάν ο στόχος μιας κλινικής μελέτης είναι να περάσει ένα εμβόλιο από τους ρυθμιστές του FDA, να κυκλοφορήσει στην αγορά, να γίνει ευρέως αποδεκτό από τους ασθενείς και ίσως ακόμη και να ενταχθεί στα προγράμματα εμβολιασμού του CDC, τότε μια σωστά διεξαχθείσα, πραγματικά ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή μπορεί να είναι η θανατική καταδίκη για αυτήν την ιατρική θεραπεία. Στην πραγματικότητα, η απλή σύγκριση των αποτελεσμάτων ενός εμβολίου με το τίποτα - ούτε καν με ένα εικονικό φάρμακο - μπορεί να αποκαλύψει τα προβλήματα ενός τέτοιου προϊόντος.
Κατά τη διάρκεια του χειμώνα 2024-2025, ερευνητές στην αναγνωρισμένη και πολύ δημοφιλή Κλινική του Κλίβελαντ πραγματοποίησαν μια μεγάλη, καλοσχεδιασμένη μελέτη συγκρίνοντας την επίπτωση της γρίπης στους εμβολιασμένους υπαλλήλους της έναντι των μη εμβολιασμένων υπαλλήλων της. Τα ευρήματά τους:
Αυτή η μελέτη διαπίστωσε σημαντικά υψηλότερο κίνδυνο γρίπης μεταξύ των εμβολιασμένων σε σύγκριση με την μη εμβολιασμένη πολιτεία στο βόρειο Οχάιο κατά την περίοδο υψηλής δραστηριότητας γρίπης της περιόδου γρίπης 2024-2025.
Στην πραγματικότητα, η εμβολιασμένη ομάδα έδειξε ένα εντυπωσιακό 27% αυξημένος κίνδυνος να προσβληθούν από γρίπη τους μήνες μετά τον εμβολιασμό, σε σύγκριση με την ομάδα που δεν είχε εμβολιαστεί. Οι ερευνητές υπέθεσαν πιθανούς λόγους για αυτή την φαινομενική θλιβερή αποτυχία των εμβολίων κατά της γρίπης, συμπεριλαμβανομένων των εξής:
...υπάρχει βιολογική πιθανολογία για το γιατί θα μπορούσε να συμβεί αυτό. Η αντιγονική αποτύπωση αναφέρεται σε ένα φαινόμενο όπου η πρώτη έκθεση του ανοσοποιητικού συστήματος στη γρίπη μέσω λοίμωξης ή εμβολιασμού διαμορφώνει το εύρος των ανοσολογικών αποκρίσεων σε επακόλουθες λοιμώξεις ή εμβολιασμούς γρίπης, ανακαλώντας κατά προτίμηση τα Β κύτταρα μνήμης που στοχεύουν επίτοπα του αρχικά συναντηθέντος στελέχους αντί να δημιουργούν νέες αποκρίσεις σε τρέχοντα στελέχη.
Τα ευρήματα της μελέτης της Κλινικής του Κλίβελαντ καταδεικνύουν ένα φαινόμενο που, στη βιβλιογραφία για τα εμβόλια, συχνά αναφέρεται ως «αρνητική αποτελεσματικότητα». Για τους απλούς ανθρώπους, η φράση είναι «βλάβη». Ένα εμβόλιο που αυξάνει τον κίνδυνο να κολλήσετε την ασθένεια από την οποία υποτίθεται ότι σας προστατεύει προκαλεί... βλάψει.
Η σύγκριση εμβολίων χωρίς θεραπεία – ή εικονικών φαρμάκων – αποκαλύπτει τις βλάβες που προκαλούν. Οι εμβολιαστές έχουν βρει έναν τρόπο να το παρακάμψουν αυτό μέσω της χρήσης ψευδών εικονικών φαρμάκων.
Πώς χρησιμοποιεί η βιομηχανία εμβολίων ψεύτικα εικονικά φάρμακα (placebo);
Είναι απλό και εύκολο, για να μην αναφέρουμε ότι είναι επιστημονικά αυστηρό και ηθικά ορθό, για οποιαδήποτε κλινική μελέτη εμβολίων να περιλαμβάνει μια πραγματική ομάδα εικονικού φαρμάκου. Για παράδειγμα, η ομάδα θεραπείας θα μπορούσε να λάβει το εμβόλιο, ενώ η ομάδα ελέγχου εικονικού φαρμάκου θα μπορούσε να λάβει μια ένεση αποστειρωμένου φυσιολογικού ορού με πανομοιότυπη εμφάνιση.
Ωστόσο, στην εμβολιολογία, τα πραγματικά εικονικά φάρμακα (placebo) σχεδόν ποτέ δεν χρησιμοποιούνται. Γιατί όχι;
Δεν οφείλεται σε εύλογες ηθικές ανησυχίες. Υγιή άτομα χρησιμοποιούνται σχεδόν πάντα σε δοκιμές εμβολίων. Κανείς δεν στερείται μια δυνητικά σωτήρια θεραπεία υπέρ ενός εικονικού φαρμάκου, όπως μπορεί μερικές φορές να συμβαίνει σε άλλους τομείς της ιατρικής έρευνας, όπως στην ογκολογία ή τη χειρουργική.
Η μόνη λογική εξήγηση είναι η πρόθεση απόκρυψης ανεπιθύμητων ευρημάτων.
Για παράδειγμα, στην πρόσφατη, αμφιλεγόμενη Φάση 3 κλινική δοκιμή Για το νέο εμβόλιο mRNA κατά της γρίπης (το οποίο στην πραγματικότητα είναι μια γονιδιακή θεραπεία που παρουσιάζεται ως εμβόλιο), η Pfizer δεν συνέκρινε το νέο της προϊόν με ένα πραγματικό εικονικό φάρμακο. Αντίθετα, έκανε τα εξής:
...τυχαιοποιήσαμε την επιλογή υγιών ενηλίκων ηλικίας μεταξύ 18 και 64 ετών για να λάβουν είτε ένα τετραδύναμο εμβόλιο γρίπης modRNA (ομάδα modRNA) είτε ένα αδειοδοτημένο αδρανοποιημένο τετραδύναμο εμβόλιο γρίπης (ομάδα ελέγχου) κατά τη διάρκεια της περιόδου γρίπης 2022-2023 στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Νότια Αφρική και τις Φιλιππίνες.
Ας κάνουμε ένα βήμα πίσω και ας το σκεφτούμε αυτό για ένα δευτερόλεπτο. Αντί να χρησιμοποιήσουμε ένα απλό, φθηνό, ναι εικονικό φάρμακο όπως μια αποστειρωμένη ένεση φυσιολογικού ορού, η Pfizer - η οποία σχεδίασε και διεξήγαγε τη δική της μελέτη - χρησιμοποίησε κάτι που ονόμασε «εμβόλιο ελέγχου», το οποίο αποτελούνταν από οποιοδήποτε τυπικό αδειοδοτημένο παραδοσιακό εμβόλιο γρίπης χρησιμοποιούνταν εκείνη την εποχή στη Νότια Αφρική και τις Φιλιππίνες.
Αλήθεια;
Σίγουρα, θα μπορούσε κανείς να ισχυριστεί ότι ήθελαν να δείξουν ότι η νέα τους δόση ήταν καλύτερη από την παραδοσιακή. Ωστόσο, αυτό δεν δικαιολογεί σε καμία περίπτωση τη μη προσθήκη και μιας τρίτης ομάδας – μια ναι ομάδα εικονικού φαρμάκου.
Τα αποτελέσματα της μελέτης παρέχουν μια ισχυρή ένδειξη γιατί η Pfizer σχεδίασε τη δοκιμή της με ένα ψεύτικο εικονικό φάρμακο.
Όσον αφορά την ασφάλεια, σε σχεδόν κάθε κατηγορία που μέτρησε η κλινική δοκιμή για ανεπιθύμητες ενέργειες, η ένεση mRNA της Pfizer έδειξε υψηλότερη συχνότητα από ό,τι παρατηρείται με το παραδοσιακό εμβόλιο. Στην πραγματικότητα, οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν τόσο χειρότερες στην πιο σημαντική ηλικιακή ομάδα – 65 ετών και άνω – που η Pfizer απλώς παρέλειψε όλα τα δεδομένα από αυτό το δημογραφικό στοιχείο στην έκθεσή τους στο New England Journal of Medicine.
Φανταστείτε πώς θα ήταν αυτά τα δεδομένα ασφάλειας σε σύγκριση με μια πραγματική ομάδα εικονικού φαρμάκου. Δεν είναι περίεργο που η Pfizer επέλεξε ένα ψεύτικο εικονικό φάρμακο - προφανώς, αυτό ήταν ό,τι εμβόλιο γρίπης είχαν διαθέσιμα οι αξιωματούχοι δημόσιας υγείας των Φιλιππίνων και της Νότιας Αφρικής εκείνη την εποχή.
Αλλά η New England Journal άρθρο κήρυξε τη νίκη, ισχυριζόμενο ότι «τα προφίλ ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν παρόμοια στις δύο ομάδες», προσθέτοντας παράλληλα:
Η σχετική αποτελεσματικότητα του εμβολίου modRNA σε σύγκριση με το εμβόλιο ελέγχου έναντι της γριπώδους νόσου ήταν 34.5% (διάστημα εμπιστοσύνης 95% [CI], 7.4 έως 53.9) με βάση 57 περιπτώσεις στην ομάδα modRNA και 87 περιπτώσεις στην ομάδα ελέγχου, ένα εύρημα που πληρούσε τα κριτήρια τόσο για μη κατωτερότητα όσο και για ανωτερότητα.
Η Pfizer δηλώνει ότι η «σχετική αποτελεσματικότητα» του εμβολίου τους ήταν 34.5%. Δεν ακούγεται και πολύ εντυπωσιακό. Αλλά το πιο σημαντικό είναι ότι δεν πρόκειται καν για απόλυτη μείωση. Είναι 34.5% λιγότερο από το παραδοσιακό εμβόλιο. Πώς συγκρίνεται το εμβόλιο της Pfizer με το να αφήνεις τους ανθρώπους στην ησυχία τους; Δεν έχουμε ιδέα.
Ιδού ο βόθρος της διφορούμενης ομιλίας και της φανερής ανεντιμότητας στον οποίο έχουμε βυθιστεί τώρα. Η βλάβη είναι τώρα «αρνητική αποτελεσματικότητα». Τα χειρότερα ευρήματα ονομάζονται «παρόμοια». Τα πραγματικά εικονικά εμβόλια έχουν αντικατασταθεί από κάτι που ονομάζεται «εμβόλιο ελέγχου».
(Και σε περίπτωση που αναρωτιέστε, η «μη κατωτερότητα» είναι απλώς η ορολογία των κλινικών δοκιμών εμβολίων που σημαίνει «αυτό δεν είναι χειρότερο από το άλλο».)
Κανένα ιατρικό προϊόν δεν θα πρέπει ποτέ να επιτρέπεται να διατίθεται στην αγορά και να χορηγείται σε ασθενείς με βάση τη «σχετική αποτελεσματικότητα».
Άλλωστε, αυτά τα προϊόντα δεν διατίθενται στην αγορά στους καταναλωτές ως «σχετικά ασφαλείς και αποτελεσματικές», είναι;
-
Ο CJ Baker, MD, υπότροφος Brownstone 2025, είναι παθολόγος με ένα τέταρτο του αιώνα στην κλινική πρακτική. Έχει διατελέσει σε πολυάριθμα ακαδημαϊκά ιατρικά ραντεβού και το έργο του έχει δημοσιευτεί σε πολλά περιοδικά, όπως το Journal of the American Medical Association και το New England Journal of Medicine. Από το 2012 έως το 2018 ήταν Κλινικός Αναπληρωτής Καθηγητής Ιατρικών Ανθρωπιστικών Επιστημών και Βιοηθικής στο Πανεπιστήμιο του Ρότσεστερ.
Προβολή όλων των μηνυμάτων
