A νέα ανάλυση διαπιστώνει ότι το Prozac (γενόσημη ονομασία φλουοξετίνη) δεν είναι ασφαλές και αναποτελεσματικό για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε παιδιά και εφήβους.
Τα ρυθμιστικά έγγραφα δείχνουν ότι οι συμμετέχοντες στη δοκιμή έκαναν απόπειρα αυτοκτονίας μετά τη λήψη φλουοξετίνης, αλλά αυτά τα περιστατικά εξαιρέθηκαν από την τελική αξιολόγηση. δημοσίευση περιοδικού.
Ενημέρωσα το περιοδικό για τα νέα ευρήματα, αλλά ο συντάκτης αρνείται να διορθώσει την καταγραφή.
Έγκριση Prozac
Το 2002, το Prozac (φλουοξετίνη), που παρασκευαζόταν από την Eli Lilly, Εγκεκριμένο από την FDA για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε παιδιά και εφήβους με βάση δεδομένα από δύο κλινικές δοκιμές.
Οι δύο δοκιμές δημοσιεύθηκαν σε έγκριτα επιστημονικά περιοδικά το 1997 (Μελέτη 1) και 2002 (Μελέτη 2).
Και οι δύο δημοσιεύσεις ανέφεραν ένα μικρό όφελος της φλουοξετίνης έναντι του εικονικού φαρμάκου σε νέους με κατάθλιψη και δεν φάνηκαν να υπάρχουν σημαντικές ανησυχίες για την ασφάλεια.
Στη συνέχεια, η φλουοξετίνη έγινε ένα από τα πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά για παιδιά ηλικίας 0-19 ετών. στις Η.Π.Ακαι βρίσκεται στα 5 πιο συχνά συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά στην Αγγλία.
Αποκατάσταση παλιών δοκιμασιών
Μια πρωτοβουλία που καλείται Αποκατάσταση Αόρατων και Εγκαταλελειμμένων Δοκιμασιών (RIAT) έχει επιτρέψει στους ερευνητές να «αποκαταστήσουν» παλιές δημοσιεύσεις κλινικών δοκιμών αναλύοντας έγγραφα που υποβάλλονται στις ρυθμιστικές αρχές φαρμάκων από τις φαρμακευτικές εταιρείες.
Αυτές οι αναλύσεις έχουν αποκαλύψει ότι οι σοβαρές βλάβες που προκαλούνται από τα ναρκωτικά είτε δεν αναφέρονται επαρκώς είτε αποκλείονται εντελώς από τα ιατρικά περιοδικά.
Ο γιατρός Peter Gøtzsche και ο ψυχίατρος David Healy έλαβαν κανονιστικά έγγραφα (πρωτόκολλα και εκθέσεις κλινικών μελετών) από τη ρυθμιστική αρχή φαρμάκων του Ηνωμένου Βασιλείου (MHRA) των δύο δοκιμών φλουοξετίνης που οδήγησαν στην έγκριση του φαρμάκου το 2002.
Οι αποκλίσεις
Πολλαπλά προβλήματα εντοπίστηκαν όταν οι Gøtzsche και Healy συνέκριναν τις κλινικές μελέτες των δύο δοκιμών φλουοξετίνης με όσα δημοσιεύθηκαν σε ιατρικά περιοδικά.
Πολλά αυτοκτονικά περιστατικά σε άτομα που λάμβαναν φλουοξετίνη είτε έλειπαν είτε είχαν εσφαλμένη επισήμανση στις δημοσιευμένες αναφορές.
Για παράδειγμα, στο Μελέτη 1, η έκθεση της κλινικής μελέτης περιέγραφε δύο ασθενείς που είχαν επιχειρήσει αυτοκτονία μετά από 12 και 15 ημέρες λήψης φλουοξετίνης, αλλά αυτά τα περιστατικά εξαιρέθηκαν από το άρθρο του περιοδικού.
Διαπίστωσαν προβλήματα με την «τύφλωση» και στις δύο δοκιμές, πράγμα που σημαίνει ότι οι ερευνητές της δοκιμής πιθανότατα γνώριζαν ποιοι ασθενείς λάμβαναν το φάρμακο ή το εικονικό φάρμακο.
Διαπίστωσαν επίσης ότι στα άτομα που στρατολογήθηκαν στη δοκιμή και τα οποία έπαιρναν ήδη αντικαταθλιπτικό, δόθηκε μόνο μία εβδομάδα για να «αποβάλουν» το φάρμακο από τον οργανισμό τους πριν ξεκινήσουν τη διαδικασία τυχαιοποίησης.
Αυτό προκάλεσε σοβαρή στέρηση συμπτώματα σε ορισμένους συμμετέχοντες που κατέληξαν στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, καθιστώντας δύσκολη την εξακρίβωση του πραγματικού επιπέδου των βλαβών στην ομάδα θεραπείας.
Τέλος, όταν οι Gøtzsche και Healy εξέτασαν εκ των υστέρων και ανέλυσαν τα δεδομένα από το κύριο αποτέλεσμα - το οποίο ήταν η κατάθλιψη - δεν υπήρξε ουσιαστικό όφελος από τη φλουοξετίνη σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.
Τα περιοδικά κλείνουν τα μάτια;
I Έγραψε και στα δύο περιοδικά, ρωτώντας τους συντάκτες αν θα εξέταζαν το ενδεχόμενο διόρθωσης των αποκλίσεων και σαφή περιγραφής των ανεπιθύμητων ενεργειών που δεν αναφέρθηκαν στα δημοσιευμένα άρθρα μέσω ενός διορθωτικού σημειώματος.
Κανένα από τα δύο περιοδικά δεν το έχει κάνει.
Ο συντάκτης στο Arch Gen Psychiatry (τώρα ονομάζεται JAMA Psychiatry) απέρριψε τις ανησυχίες σχετικά με δύο απόπειρες αυτοκτονίας που παραλείφθηκαν από τη δημοσίευσή του. Μελέτη 1και δεν έχει κάνει καμία διόρθωση ή διευκρίνιση.
Απαντώντας, ο Gøtzsche είπε: «Είναι εντελώς απαράδεκτο. Όταν οι απόπειρες αυτοκτονίας παραλείπονται από τα άρθρα περιοδικών, κάτι που έχει συμβεί σε πολλές τέτοιες δοκιμές, αλλάζει εντελώς το προφίλ ασφάλειας των φαρμάκων. Αυτές είναι σημαντικές πληροφορίες που πρέπει να γνωρίζουν οι ασθενείς πριν εξετάσουν το ενδεχόμενο λήψης των χαπιών».
Ο Gøtzsche παρουσίασε ομοιότητες με μια άλλη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο δοκιμή σε εφήβους, η οποία χρησιμοποίησε το φάρμακο Paxil (παροξετίνη).
GlaxoSmithKline's Μελέτη 329 ισχυρίστηκε περίφημα ότι «η παροξετίνη είναι γενικά καλά ανεκτή και αποτελεσματική», αλλά όταν οι ερευνητές αποκατέστησε τα δεδομένα της δοκιμής χρησιμοποιώντας κανονιστικά έγγραφα, το αντίθετο έγινε αλήθεια.
«Μια επαναφορά των δεδομένων από τη Μελέτη 329 έδειξε ότι η παροξετίνη δεν ήταν ούτε ασφαλής ούτε αποτελεσματική για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε παιδιά και εφήβους», δήλωσε ο Gøtzsche.
«Πολλά αυτοκτονικά περιστατικά με παροξετίνη είχαν παραλειφθεί ή είχαν δοθεί με ένα ασαφές όνομα, όπως συναισθηματική αστάθεια. Το θεωρώ αυτό απάτη», πρόσθεσε.
Ο συντάκτης στο J Am Acad Παιδοεφηβική Ψυχιατρική (JAACAP), που δημοσίευσε Μελέτη 2 της φλουοξετίνης δήλωσαν ότι δεν θα απαντήσουν στις επικρίσεις μέχρι να δημοσιευτούν οι αποκλίσεις που τεκμηριώθηκαν από τους Gøtzsche και Healy σε επιστημονικό περιοδικό με αξιολόγηση από ομότιμους.
Η διαδικασία διήρκεσε πάνω από ένα χρόνο, αλλά η εργασία των Gøtzsche και Healy έχει πλέον δημοσιευτεί σε peer-reviewed περιοδικό και στάλθηκε στο JAACAP για αξιολόγηση.
Η JAACAP ανέφερε σε ανακοίνωσή της:
Η JAACAP λαμβάνει σοβαρά υπόψη την ευθύνη της να διασφαλίζει την επιστημονική ακεραιότητα. Όπως αναφέρεται στον οδηγό για τους συγγραφείς, η αξιολόγηση των κριτικών μετά τη δημοσίευση θα γίνεται σύμφωνα με τις οδηγίες της Επιτροπής Δεοντολογίας των Δημοσιεύσεων (COPE). Θα σας ενημερώσουμε για το αποτέλεσμα της διαδικασίας αξιολόγησης...
Γιατί έχει σημασία?
Η επαναφορά παλιών κλινικών δοκιμών έχει αποκαλύψει σε ασθενείς και γιατρούς ότι πολλά από τα δεδομένα σε επιστημονικά περιοδικά με αξιολόγηση από ομοτίμους είναι ελλιπή, μεροληπτικά και συχνά επιλεκτικά.
Ο αποκλεισμός των απόπειρων αυτοκτονίας και των αυτοκτονιών διαστρεβλώνει την ιατρική βιβλιογραφία και τις οδηγίες συνταγογράφησης σε τέτοιο βαθμό που δεν μπορούν να εμπιστευτούν. Μπορεί επίσης να μειώσει τις επιλογές για ασφαλέστερες και πιο αποτελεσματικές παρεμβάσεις όπως η ψυχοθεραπεία.
«Έχω ακούσει από πολλές οικογένειες των οποίων τα παιδιά αυτοκτόνησαν εξαιτίας των αντικαταθλιπτικών. Δεν θα έπρεπε να τα συνταγογραφούμε σε νέους», είπε ο Γκέτσι.
"Μας μετα-ανάλυση «Δέκα από τις δέκα δοκιμές έδειξαν ότι η ψυχοθεραπεία μείωσε στο μισό την εμφάνιση νέων απόπειρων αυτοκτονίας σε ασθενείς που εισήχθησαν μετά από απόπειρα αυτοκτονίας. Αυτό που θα έπρεπε να λαμβάνουν είναι η ψυχοθεραπεία, όχι τα χάπια», πρόσθεσε.
Τελικά, οι ασθενείς είναι αυτοί που πληρώνουν το τίμημα, μερικές φορές με τη ζωή τους, από παραμορφωμένα κλινικά δεδομένα και από επιστημονικά περιοδικά που αρνούνται να διορθώσουν κραυγαλέα λάθη.
Τα αντικαταθλιπτικά όπως η φλουοξετίνη διπλασιάζουν τον κίνδυνο αυτοκτονία και επιθετικότητα σε παιδιά και εφήβους, συχνά οδηγούν σε μειωμένη ποιότητα ζωής, προκαλούν σεξουαλική δυσλειτουργία σε περίπου τοις εκατό 50 των χρηστών, και αυτές οι βλάβες μπορεί να συνεχιστούν πολύ μετά την προσπάθεια διακοπής του καπνίσματος.
Συμπερασματικά, δεν φαίνεται να υπάρχει καμία λογική βάση για τη χρήση φλουοξετίνης σε νέους για τη θεραπεία της κατάθλιψης - η νέα ανάλυση καταλήγει στο συμπέρασμα ότι το φάρμακο είναι μη ασφαλές και αναποτελεσματικό.
Αποκάλυψη: Έλαβα χρηματοδότηση από το Κέντρο Υποστήριξης RIAT για την έκδοση δύο βιβλίων «Εκφράσεις Ανησυχιών» το 2021. Αυτό το άρθρο αναδημοσιεύεται από το βιβλίο του συγγραφέα. Υποκατάστημα
Μπές στην κουβέντα:
Δημοσιεύτηκε υπό την αιγίδα Creative Commons Attribution 4.0 Διεθνής άδεια
Για ανατυπώσεις, παρακαλούμε ορίστε τον κανονικό σύνδεσμο πίσω στο πρωτότυπο Ινστιτούτο Brownstone Άρθρο και Συγγραφέας.
