ΚΟΙΝΟΠΟΙΗΣΗ | ΕΚΤΥΠΩΣΗ | ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
Για λόγους διαφάνειας και για να βοηθήσουν τους αναγνώστες να διαμορφώσουν τις δικές τους κρίσεις σχετικά με πιθανές προκαταλήψεις, τα περιοδικά Nature Portfolio απαιτούν από τους συγγραφείς να δηλώνουν τυχόν ανταγωνιστικά οικονομικά ή/και μη οικονομικά συμφέροντα σε σχέση με το περιγραφόμενο έργο. ~ χαρτοφυλάκιο φύσης > συντακτικές πολιτικές > αντικρουόμενα συμφέροντα
Αυτή είναι η ιστορία ενός συγγραφέα που προώθησε την αποδοχή του εμβολίου κατά της COVID-19 από τους εφήβους, ενώ παράλληλα δεν αποκάλυψε σημαντικά αντικρουόμενα συμφέροντα (π.χ., την κατοχή απεριόριστης ερευνητικής επιχορήγησης από την Pfizer). Αυτή είναι επίσης η ιστορία μιας αποτυχίας του εκδότη του συγγραφέα. Nature Reviews Καρδιολογία για την επιβολή της πολιτικής δήλωσης ανταγωνιστικών συμφερόντων του Nature Portfolio. Τέλος, αυτή είναι μια ιστορία αποτυχίας Nature Reviews Καρδιολογία διαδικασία συντακτικής και αξιολόγησης από ομοτίμους για τη διόρθωση της προκατάληψης ενός συγγραφέα που αντικατοπτρίζει τα αντικρουόμενα συμφέροντά του.
Καθώς διάβαζα ένα άρθρο με τίτλο «Μυοκαρδίτιδα μετά από εμβολιασμό mRNA κατά της COVID-19: κλινικές παρατηρήσεις και πιθανοί μηχανισμοί"Σε Nature Reviews Καρδιολογία, Παρατήρησα την έλλειψη υποστηρικτικών αναφορών για ορισμένους ισχυρισμούς του συγγραφέα, όπως «[Μ]ε τον] εμβολιασμό κατά της COVID-19, ο κίνδυνος μυοκαρδιακής βλάβης και μυοκαρδίτιδας μειώνεται 1,000 φορές στον γενικό πληθυσμό...». Για άλλους ισχυρισμούς, οι παραπομπές που δόθηκαν δεν υποστήριζαν τους ισχυρισμούς που διατυπώθηκαν. Επιπλέον, ο τόνος του άρθρου ήταν ένας τόνος ένθερμης προώθησης του εμβολιασμού κατά της COVID-19. π.χ., ένας τίτλος ενότητας αναφέρει «Εμβολιασμοί: ο τρόπος να προχωρήσουμε!». Αποφάσισα να διερευνήσω εάν ο συγγραφέας είχε κρυφά αντικρουόμενα συμφέροντα. Αυτή η έρευνα οδήγησε στην υποβολή, στις 28 Μαρτίου 2023, ενός «άρθρου αλληλογραφίας» στους συντάκτες του... Nature Reviews Καρδιολογία.
Η υποβολή μου προς Nature Reviews Καρδιολογία (ελαφρώς επεξεργασμένο):
Γράφω για να ενημερώσω τους αναγνώστες και τους συντάκτες Nature Reviews Καρδιολογία σημαντικών, μη γνωστοποιημένων αντικρουόμενων συμφερόντων του κύριου συγγραφέα, Stephane Heymans, του βιβλίου «Μυοκαρδίτιδα μετά από εμβολιασμό mRNA COVID-19: κλινικές παρατηρήσεις και πιθανοί μηχανισμοί» [1] (Nat. Rev. Cardiol. 19, 75–77 (2022)), ένα άρθρο στο Comment που δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο στις 9 Δεκεμβρίου 2021. Η «Δήλωση Δεοντολογίας» του άρθρου του Heymans στο Comment αναφέρει: «Οι συγγραφείς δηλώνουν ότι δεν υπάρχουν αντικρουόμενα συμφέροντα». Ωστόσο, η δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων του Heymans για ένα άρθρο [2] που δημοσιεύτηκε για πρώτη φορά στις 30 Δεκεμβρίου 2021 (υποβλήθηκε την 1η Σεπτεμβρίου 2021) αναφέρει: «Ο SH έλαβε προσωπικές αμοιβές για επιστημονικές συμβουλές από την AstraZeneca, την CSL Behring, την Cellprothera, την Bayer και την Merck· και μια απεριόριστη ερευνητική επιχορήγηση από την Pfizer». Προφίλ του Heymans στο LinkedIn [3] καταλήγει στο συμπέρασμα ότι «[Παρέχει] συμβουλές σε διάφορες βιοτεχνολογικές και φαρμακευτικές εταιρείες, καθώς και σε εταιρείες επιχειρηματικών κεφαλαίων που αναζητούν τις καλύτερες επενδύσεις».
Οι συγκρούσεις συμφερόντων του Heymans είναι σαφώς σχετικές με τις προτροπές του στο άρθρο σχολίων, όπως «Εμβολιασμοί: ο δρόμος προς τα εμπρός!». Επιπλέον, το άρθρο του Heymans στο άρθρο σχολίων παρέχει στοιχεία για την προκατάληψη του συγγραφέα:
- Ο ισχυρισμός «Μεταξύ των ασθενών με COVID-19, το 10% των εξωτερικών ασθενών και το 40% των νοσηλευόμενων ασθενών έχουν κλινικά σημαντική μυοκαρδιακή βλάβη, κυρίως απουσία κλινικά σημαντικής στεφανιαίας νόσου» δεν υποστηρίζεται από την παρατιθέμενη αναφορά [4], η οποία δεν συζητά την απουσία στεφανιαίας νόσου. Αντίθετα, αναφέρει: «Παρόλο που ο μηχανισμός της μυοκαρδιακής βλάβης που σχετίζεται με την COVID-19 δεν είναι πλήρως κατανοητός, οι ασθενείς με καρδιαγγειακή νόσο έχουν τέσσερις φορές περισσότερες πιθανότητες να έχουν αυξημένα επίπεδα hs-cTn από εκείνους χωρίς [hs-cTn = καρδιακή τροπονίνη υψηλής ευαισθησίας, αυξημένα επίπεδα που υποδηλώνουν τραυματισμό].
- Ο ισχυρισμός «Μέχρι σήμερα, έχουν αναφερθεί μόνο οκτώ θάνατοι λόγω μυοκαρδίτιδας που σχετίζεται με το εμβόλιο mRNA της COVID-19... (βλ. Συμπληρωματικές πληροφορίες)» δεν υποστηρίζεται από τις συμπληρωματικές πληροφορίες, μια λίστα 159 αναφορών, η πλειονότητα των οποίων σχετίζεται με μυοκαρδίτιδα που σχετίζεται με το εμβόλιο «VAM». Η αναφορά 79 αναφέρει 8 θανάτους από mRNA VAM της Pfizer (δεδομένα του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων), καθώς και 2 θανάτους από VAM της Pfizer που ανακοινώθηκαν από το Υπουργείο Υγείας του Ισραήλ τον Απρίλιο του 2021. Οι αναφορές 1, 25 και 147 αναφέρουν, αντίστοιχα, τους ακόλουθους θανάτους από mRNA VAM: 27χρονος άνδρας (Pfizer, ΗΠΑ), 22χρονος άνδρας (Pfizer, Κορέα), 42χρονος άνδρας (Moderna, ΗΠΑ). Έτσι, ο συνολικός αριθμός θανάτων από mRNA-VAM που αναφέρονται στη λίστα αναφορών είναι τουλάχιστον 13, όχι οι 8 που ισχυρίζονται.
- Ο συμπληρωματικός κατάλογος αναφορών χρησιμοποιείται επίσης για την υποστήριξη του ισχυρισμού: «Στη μυοκαρδίτιδα που σχετίζεται με το εμβόλιο mRNA της COVID-19, >90% των ασθενών θα αναρρώσουν πλήρως λειτουργικά...». Ωστόσο, δεν είναι σαφές ποια αναφορά ή ομάδα αναφορών παρέχει υποστήριξη. Στην πραγματικότητα, η αναφορά 79 αντικρούει τον ισχυρισμό, αναφέροντας «Αν και σπάνια, η αναγνωρισμένη συσχέτιση μπορεί να είναι σοβαρή, όπως φαίνεται από το εύρημα ότι ένα μεγάλο ποσοστό των περιπτώσεων δεν ανάρρωσε και από τους (αν και λίγους) θανάτους». A Φύση-Ιατρική Το άρθρο [5], που δημοσιεύτηκε ηλεκτρονικά στις 14 Δεκεμβρίου 2021, αναφέρει 158 περιπτώσεις VAM της Pfizer (Πίνακας 2), με 25 να οδηγούν σε θάνατο (Πίνακας S1), με ποσοστό επιβίωσης περίπου 84.2% (όχι >90% πλήρης ανάρρωση).
- Τέλος, δεν παρέχονται υποστηρικτικές αναφορές για ορισμένους ισχυρισμούς, όπως «[Μ]ε τον εμβολιασμό κατά της COVID-19, ο κίνδυνος μυοκαρδιακής βλάβης και μυοκαρδίτιδας μειώνεται 1,000 φορές στον γενικό πληθυσμό...».
Τέλος Υποβολής
Στις 14 Απριλίου 2023, Nature Reviews ΚαρδιολογίαΟ αρχισυντάκτης του περιοδικού, Δρ. Gregory Lim, μου διαβίβασε μια ευγενική απάντηση από τον Δρ. Heymans στο άρθρο μου στην Αλληλογραφία, στο οποίο ο Heymans αναγνώρισε τους «τρέχοντες συμβουλευτικούς του ρόλους με την AstraZeneca και την CSL Behring», ενώ παράλληλα δεν αναγνώρισε την απεριόριστη ερευνητική του επιχορήγηση από την Pfizer, καθώς και δεν αντιμετώπισε πιθανά ανταγωνιστικά συμφέροντα που σχετίζονται με το έργο του ως επενδυτικός σύμβουλος. Ο Δρ. Heymans απάντησε επίσης στα σημεία που έθεσα (βλ. παρακάτω). Ο συντάκτης Lim δήλωσε: «Καθώς πιστεύουμε ότι ο καθηγητής Heymans έχει απαντήσει ικανοποιητικά στα σχόλιά σας και δεν απαιτούνται διορθώσεις στο άρθρο των σχολίων, αποφασίσαμε να μην προχωρήσουμε στη δημοσίευση της Αλληλογραφίας σας».
Δεν θα έπρεπε μια πολιτική γνωστοποίησης ανταγωνιστικών συμφερόντων να υποχρεώνει έναν συγγραφέα που προωθεί ένα προϊόν που παράγεται από την Pfizer και την AstraZeneca να αποκαλύψει ότι έχει απεριόριστη ερευνητική επιχορήγηση από την Pfizer και ότι εργάζεται ως σύμβουλος της AstraZeneca; Ισχυρίζομαι ότι η πολιτική του Nature Portfolio απαιτεί μια τέτοια αποκάλυψη. Πριν επικυρώσω αυτόν τον ισχυρισμό, δείτε αν συμφωνείτε με τον Εκδότη Lim ότι ο Καθηγητής Heymans έχει απαντήσει ικανοποιητικά στα σχόλιά μου.
Σημείο 1: Ο Δρ. Heymans απάντησε στο πρώτο μου σημείο δηλώνοντας «Ορισμένες αναφορές δεν κάλυψαν πλήρως τις δηλώσεις [λόγω του ορίου αναφοράς των 10 για τα άρθρα σχολίων]». Ωστόσο, η αναφορά που παρείχε [4] δεν καλύπτει ούτε εν μέρει τον ισχυρισμό του ότι οι ασθενείς με COVID-19 έχουν κλινικά σημαντική μυοκαρδιακή βλάβη «κυρίως απουσία κλινικά σημαντικής στεφανιαίας νόσου». Αυτός ο ισχυρισμός είναι παραπλανητικός για δύο λόγους— (i) η αναφορά που αναφέρεται δεν κάνει καθόλου αυτόν τον ισχυρισμό· μάλλον, (ii) υποδηλώνει ότι ισχύει το αντίθετο, με την «στεφανιαία νόσο» να έχει αντικατασταθεί από την ευρύτερη «καρδιαγγειακή νόσο».
Σημείο #2: Η απάντηση του Δρ. Χέιμανς καταλήγει
Βασίσαμε αυτόν τον αριθμό [8 θάνατοι από VAM που έχουν αναφερθεί μέχρι σήμερα] κυρίως στην ακόλουθη δημοσίευση, αλλά πράγματι οι γνώσεις μας ενδέχεται να έχουν αλλάξει από τότε και μετά τη δημοσίευσή μας.
Lazaros G, Klein AL, Hatziantoniou S, Tsioufis C, Tsakris A, Anastassopoulou C. The Novel Platform of mRNA COVID-19 Vaccines and Myocarditis: Clues into the Potential Association. [δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο πριν από την εκτύπωση, 2021 Ιουλίου 13]. Εμβόλιο. 2021. doi.org/10.1016/j.vaccine.2021.07.016
Στο σημείο μου δεν αναφέρθηκα σε «γνώση» που άλλαξε «μετά τη δημοσίευση». Αντίθετα, αναφέρθηκα σε πληροφορίες από τον ίδιο τον κατάλογο αναφορών του Δρ. Heymans! Η συγκεκριμένη αναφορά που αναφέρει ο Δρ. Heymans (Lazaros et al.) συζητά 10 θανάτους από VAM (8 στην Ευρώπη και 2 θανάτους που έχουν λάβει μεγάλη δημοσιότητα στο Ισραήλ) και, όπως έχω αναφέρει λεπτομερώς, ο κατάλογος αναφορών του Δρ. Heymans περιλαμβάνει μια συζήτηση για τουλάχιστον 3 ακόμη θανάτους από VAM. Γιατί ο Δρ. Heymans να επιθυμεί να υποαναφέρει τη συχνότητα θανάτων από VAM; Μήπως αυτό σχετίζεται με τα ανταγωνιστικά του συμφέροντα ως σύμβουλος της φαρμακευτικής βιομηχανίας και ως αποδέκτης απεριόριστης ερευνητικής επιχορήγησης από την Pfizer;
Σημείο #3: Ακολουθεί η απάντηση του Δρ. Heymans:
Βασίσαμε την εκτίμησή μας [> 90%] σε διαφορετικές δημοσιεύσεις. Η λειτουργική ανάρρωση αναφέρεται στην καρδιακή λειτουργία, στη βελτίωση της συστολικής λειτουργίας (κλάσμα εξώθησης), όχι στον αριθμό των συμβάντων. Η ενδιαφέρουσα δημοσίευση στην οποία αναφέρεται ο Δρ. Bourdon είναι συγκεχυμένη, καθώς εξετάζει επίσης τα συμβάντα μετά τον εμβολιασμό σε ασθενείς που είχαν νοσηλευτεί μόνο (προκατάληψη επιλογής), συμπεριλαμβανομένου και του ασθενούς (sic) που έχει λάβει και το εμβόλιο και έχει μολυνθεί από COVID-19.
Ακόμα και στην απάντηση του Δρ. Heymans, δεν βρίσκουμε συγκεκριμένες αναφορές που να υποστηρίζουν την εκτίμησή του για λειτουργική αποκατάσταση > 90% από το VAM.Σημειώστε ότι έχω παράσχει δύο αναφορές που δεν υποστηρίζουν την εκτίμησή του — η μία είναι μια αναφορά (Lazaros et al.) που παρείχε ο Δρ. Heymans στο [1], η οποία διαπιστώνει ποσοστό «μη ανακτημένου/μη επιλυμένου» 30.6% για το mRNA-1273 της Moderna και 33.2% για το BNT162b2 της Pfizer. Αντιλαμβάνομαι ότι η δεύτερη αναφορά μου ([5]) δεν δημοσιεύθηκε παρά λίγο μετά την εμφάνιση του [1].
Όσον αφορά τα σχόλια του Δρ. Heymans σχετικά με τη δημοσίευση των Patone et al. [5]: ναι, τα 158 συμβάντα VAM της Pfizer που παρατηρήθηκαν στον πληθυσμό μελέτης των Patone et al. ήταν πράγματι όλα νοσοκομείο λόγω του VAM. Μια πρόσφατη μετα-ανάλυση Από 23 μελέτες μυοκαρδίτιδας/περικαρδίτιδας που σχετίζονται με εμβόλια, στις οποίες συμμετείχαν 854 ασθενείς ηλικίας 12-20 ετών, διαπιστώθηκε ποσοστό νοσηλείας 92.6% με μέση διάρκεια νοσηλείας 2.8 ημέρες και ποσοστό εισαγωγής σε ΜΕΘ 23.2%. Έτσι, για να προσαρμοστούμε στην προκατάληψη επιλογής, θα μπορούσαμε να εκτιμήσουμε ότι τα 158 συμβάντα VAM της Pfizer που απαιτούσαν νοσηλεία των Patone et al. προέκυψαν από 158/0.926≈171 συμβάντα VAM. Υπήρξαν 25 θάνατοι που προέκυψαν από αυτά τα συμβάντα (με 13 από τα συμβάντα να είναι υποθετικά). Αυτό οδηγεί σε ποσοστό επιβίωσης περίπου 85.4% (≈171-25/171)*100%). Και πάλι, όχι > 90% λειτουργική αποκατάσταση. Ακόμη και ένα ποσοστό νοσηλείας VAM 70% θα οδηγούσε σε ποσοστό επιβίωσης κάτω του 90% (88.9%).
Σημείο #4: Η πλήρης πρόταση από το [1] που περιλαμβάνει τον αβάσιμο ισχυρισμό του Δρ. Heymans που επισημαίνεται στην τέταρτη κουκκίδα μου αναφέρει: «Επιπλέον, με τον εμβολιασμό κατά της COVID-19, ο κίνδυνος μυοκαρδιακή βλάβη και μυοκαρδίτιδα [που σχετίζεται με λοίμωξη] μειώνεται 1,000 φορές στον γενικό πληθυσμό, με μια μικρή αύξηση του κινδύνου ήπιας μυοκαρδίτιδα σε νεαρούς ενήλικες [που σχετίζεται με τον εμβολιασμό]" (διευκρινίσεις για σχόλια σε παρένθεση και έντονη γραφή που προστέθηκαν από εμένα). Ακολουθεί η απάντηση του Δρ. Heymans:
Αυτή η δήλωση προκύπτει από έναν υπολογισμό που ακολουθεί τη βιβλιογραφία. Λαμβάνοντας μαζί τη μυοκαρδιακή βλάβη και τη μυοκαρδίτιδα μετά από λοίμωξη COVID (επειδή στην κλινική πράξη η αύξηση της τροπονίνης από μυοκαρδιακή βλάβη λόγω σοβαρής ασθένειας ή μυοκαρδίτιδας έχουν παρόμοιες εκδηλώσεις), η συχνότητα εμφάνισης είναι 1000-4000 ανά 100,000 μετά από λοίμωξη COVID-19. Η συχνότητα εμφάνισης μυοκαρδίτιδας/μυοκαρδιακής βλάβης είναι 1-10 ανά 100,000 σε εμβολιασμένα άτομα. Γι' αυτό καταλήξαμε σε αυτή τη δήλωση του 1000πλάσιου. Ο εμβολιασμός σχετίζεται σταθερά με χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιακών επεισοδίων μετά από λοίμωξη COVID (1, 2).
Στις πρώτες τέσσερις προτάσεις της απάντησής του, ο Δρ. Heymans φαίνεται να κάνει την ίδια σύγκριση «μήλα προς πορτοκάλια» που κάνει στον Πίνακα 1 του δημοσιευμένου άρθρου του [1]:
Εκτός από τον Πίνακα 1 του [1]
Στον προηγούμενο πίνακα, ο Δρ. Heymans συγκρίνει τον κίνδυνο που σχετίζεται με τη μόλυνση από «μυοκαρδίτιδα και καρδιακή βλάβη» προς την μόνο κίνδυνος μυοκαρδίτιδας που σχετίζονται με τον εμβολιασμό. Θα πρέπει είτε να συγκρίνει τη συχνότητα εμφάνισης μυοκαρδίτιδας που σχετίζεται με λοίμωξη με τη συχνότητα εμφάνισης μυοκαρδίτιδας που σχετίζεται με εμβόλιο είτε τη συχνότητα εμφάνισης μυοκαρδίτιδας και καρδιακής βλάβης που σχετίζεται με λοίμωξη (που σηματοδοτείται από αυξημένα επίπεδα τροπονίνης) με τη συχνότητα εμφάνισης μυοκαρδίτιδας και καρδιακής βλάβης που σχετίζεται με εμβόλιο. Οποιαδήποτε από αυτές τις έγκυρες (αμερόληπτες) συγκρίσεις θα έδειχνε ότι τα ποσοστά είναι συγκρίσιμα (αναλογία περίπου = 1, όχι 1,000).
Για παράδειγμα, μια μελέτη Οι Mansanguan et al. βρίσκουν ενδείξεις καρδιακής βλάβης (αυξημένα επίπεδα τροπονίνης) μετά από χορήγηση Pfizer BNT162b2 σε ποσοστό 2,475 ανά 100,000 εμβολιασμένους έφηβους άνδρες (στο εύρος 1,000-4,000 που δίνει ο Δρ. Heymans για καρδιακή βλάβη μετά από μόλυνση). Μια άλλη μελέτη Ο Δρ. Christian Mueller (Πανεπιστημιακό Νοσοκομείο Βασιλείας) διαπιστώνει ότι 22 από τους 777 λήπτες ενισχυτικής δόσης mRNA είχαν προκύψει διαπιστωμένη μυοκαρδιακή βλάβη (που σηματοδοτείται από αυξημένα επίπεδα τροπονίνης), που αντιστοιχεί σε ποσοστό 2,831 ανά 100,000 (με υψηλότερο ποσοστό μεταξύ των γυναικών παρά μεταξύ των ανδρών). Όσον αφορά τον κίνδυνο μυοκαρδίτιδας μετά τη μόλυνση, Κάρλσταντ κ.ά. (eTable 7) διαπιστώνεται ότι ο κίνδυνος μυοκαρδίτιδας που σχετίζεται με λοίμωξη είναι, για τους άνδρες 12+, περίπου 3.69 περιπτώσεις ανά 100,000 λοιμώξεις ανά 28 ημέρες (περίοδος κινδύνου μετά τη μόλυνση) και περίπου 3.42 για τις γυναίκες 12+. Συγκρίνετε αυτά τα ποσοστά που σχετίζονται με τη λοίμωξη με το ποσοστό VAM που δίνεται στον Πίνακα 1 του Δρ. Heymans: 0.3 έως 5 περιπτώσεις ανά 100,000 εμβολιασμούς.
Παρατήρηση: Τα ποσοστά VAM μπορεί να είναι σημαντικά υψηλότερα από τα ποσοστά μυοκαρδίτιδας που σχετίζονται με λοίμωξη. π.χ. Κάρλσταντ κ.ά. διαπιστώνουν ότι η συχνότητα εμφάνισης μυοκαρδίτιδας (που απαιτεί νοσηλεία) είναι τέτοια ώστε να υπάρχουν περίπου 18 υπερβολικές περιπτώσεις ανά 100,000 2nd δόσεις του mRNA-1273 της Moderna που χορηγήθηκαν σε άνδρες ηλικίας 16-24 ετών, ενώ το ποσοστό που σχετίζεται με μόλυνση για άνδρες ηλικίας 16-24 ετών είναι 1.37 επιπλέον κρούσματα ανά 100,000 λοιμώξεις.
Το μόνο μέρος της απάντησης του Δρ. Heymans που σχετίζεται με τον ισχυρισμό του ότι τα εμβόλια παρέχουν «1,000πλάσια» μείωση του κινδύνου μυοκαρδιακής βλάβης είναι η τελευταία πρόταση, στην οποία ο Δρ. Heymans παρέχει δύο αναφορές για να υποστηρίξει τα ακόλουθα: πολύ πιο μετριοπαθής ισχυρισμός: «Ο εμβολιασμός σχετίζεται σταθερά με χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρών ανεπιθύμητων καρδιακών επεισοδίων μετά από λοίμωξη COVID (1,2) [(1: Jiang et al., 2: Kim et al.)]»:
Jiang J, Chan L, Kauffman J, Narula J, Charney AW, Oh W, et al. Επιπτώσεις του εμβολιασμού σε σοβαρά ανεπιθύμητα καρδιαγγειακά συμβάντα σε ασθενείς με λοίμωξη COVID-19. J Am Coll Cardiol. 2023;81(9):928-30.
Kim YE, Huh K, Park YJ, Peck KR, Jung J. Συσχέτιση μεταξύ εμβολιασμού και οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου και ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου μετά από λοίμωξη COVID-19. JAMA. 2022;328(9):887-9.
Καταρχάς, θα επισημάνω ότι καμία από τις προηγούμενες αναφορές δεν ήταν διαθέσιμη κατά τη στιγμή της δημοσίευσης του άρθρου σχολίων του Δρ. Heyman [1]. Το άρθρο των Jiang et al. δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο στις 20 Φεβρουαρίου 2023 και το άρθρο των Kim et al. δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο στις 22 Ιουλίου 2022. Το πιο σημαντικό είναι ότι η μελέτη των Jiang et al. για τα «Σημαντικά Ανεπιθύμητα Καρδιακά Συμβάντα» (MACE) μετά από λοίμωξη COVID-19 δεν υποστηρίζει τον υπερβολικό ισχυρισμό του Δρ. Heymans για «1,000πλάσια» μείωση του κινδύνου μυοκαρδιακής βλάβης που προκύπτει από τον εμβολιασμό.
Οι Jiang et al. διαπιστώνουν για τον πληθυσμό μελέτης τους των 1,934,294 ασθενών (με μέση ηλικία 45.2 έτη) ότι ο πλήρης εμβολιασμός μειώνει τον κίνδυνο εμφάνισης MACE που σχετίζεται με τη λοίμωξη κατά έναν προσαρμοσμένο συντελεστή λόγου κινδύνου 0.59 για τον γενικό πληθυσμό, ενώ ο Δρ. Heymans ουσιαστικά πρότεινε έναν συντελεστή 0.001 για τον γενικό πληθυσμό. Οι Park et al. διαπιστώνουν ότι ο συντελεστής μείωσης κινδύνου είναι 0.42 (όχι 0.001).
Συμπέρασμα: Ο Δρ. Heymans δεν έχει παράσχει καμία απολύτως υποστήριξη για τον ισχυρισμό του ότι «[Μ]ε τον εμβολιασμό κατά της COVID-19, ο κίνδυνος μυοκαρδιακής βλάβης και μυοκαρδίτιδας μειώνεται 1,000 φορές στον γενικό πληθυσμό...» Στην πραγματικότητα, παρέχει αναφορές που υποδηλώνουν ότι η εκτίμησή του για «μείωση κατά 1,000 φορές» είναι δραματικά διογκωμένη.
Θα διαπιστώσω τώρα ότι η πολιτική δήλωσης αντικρουόμενων συμφερόντων του Nature Portfolio απαιτεί από τον Δρ. Heymans να αποκαλύψει τα αντικρουόμενα συμφέροντά του.
Ανταγωνιστικά ενδιαφέροντα: Η πολιτική ανταγωνιστικών συμφερόντων του Nature Portfolio μεταφέρει τις προσδοκίες των συγγραφέων μέσω ορισμών, συμπεριλαμβανομένων των εξής:
(1) «[Τα] ανταγωνιστικά συμφέροντα ορίζονται ως οικονομικά και μη οικονομικά συμφέροντα που θα μπορούσαν να υπονομεύσουν άμεσα ή να θεωρηθούν ότι υπονομεύουν την αντικειμενικότητα, την ακεραιότητα και την αξία μιας δημοσίευσης, μέσω πιθανής επιρροής στις κρίσεις και τις ενέργειες των συγγραφέων όσον αφορά την αντικειμενική παρουσίαση, ανάλυση και ερμηνεία δεδομένων.»
(2) «Τα ανταγωνιστικά οικονομικά συμφέροντα περιλαμβάνουν οποιοδήποτε από τα ακόλουθα:»
(α) «Χρηματοδότηση: Υποστήριξη έρευνας (συμπεριλαμβανομένων μισθών, εξοπλισμού, προμηθειών και άλλων εξόδων) από οργανισμούς που ενδέχεται να κερδίσουν ή να χάσουν οικονομικά μέσω αυτής της δημοσίευσης.»
(β) «Απασχόληση: Πρόσφατη (ενώ συμμετέχει στο ερευνητικό έργο), τρέχουσα ή αναμενόμενη απασχόληση σε οποιονδήποτε οργανισμό που ενδέχεται να κερδίσει ή να χάσει οικονομικά μέσω αυτής της δημοσίευσης».
(γ) «Προσωπικά οικονομικά συμφέροντα: Μετοχές ή μερίδια σε εταιρείες που ενδέχεται να κερδίσουν ή να ζημιώσουν οικονομικά μέσω της δημοσίευσης· αμοιβές συμβούλων ή άλλες μορφές αμοιβής (συμπεριλαμβανομένων των αποζημιώσεων για την παρακολούθηση συμποσίων) από οργανισμούς που ενδέχεται να κερδίσουν ή να ζημιωθούν οικονομικά· διπλώματα ευρεσιτεχνίας ή αιτήσεις διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας (που έχουν απονεμηθεί ή εκκρεμούν) που έχουν κατατεθεί από τους συγγραφείς ή τα ιδρύματά τους, των οποίων η αξία μπορεί να επηρεαστεί από τη δημοσίευση.»
∙ Ο Δρ. Heymans έχει ένα ανταγωνιστικό οικονομικό συμφέρον τύπου 2(α)—μια απεριόριστη ερευνητική επιχορήγηση από την Pfizer, της οποίας το εμβόλιο mRNA προώθησε στο άρθρο του "Σχόλιο" [1]:
(i) Η αρχική παράγραφος του άρθρου του Δρ. Heymans [1] (με έντονη γραφή) καταλήγει στο συμπέρασμα «Επομένως, ο εμβολιασμός κατά της COVID-19 θα πρέπει να συνιστάται σε εφήβους και ενήλικες».
(ii) Μια επικεφαλίδα ενότητας του [1] αναφέρει «Εμβολιασμοί: ο τρόπος που πρέπει να ακολουθήσετε!» (επίσης με έντονη γραφή).
Τώρα, εξετάστε το βαθμό στον οποίο η Pfizer «μπορεί να κερδίσει ή να χάσει οικονομικά μέσω αυτής της δημοσίευσης», όπου «αυτή η δημοσίευση» είναι το άρθρο σχολίων του Δρ. Heymans [1]. Μια ανάλυση των ετήσιων εκθέσεων της Pfizer από το 2021 και το 2022 δείχνει ότι Για το 2021, το εμβόλιο mRNA COVID της Pfizer αντιπροσώπευε πάνω από το 45% των εσόδων της εταιρείας (36.781 δισεκατομμύρια από 81.3 δισεκατομμύρια). Για το 2022, το εμβόλιο mRNA COVID της Pfizer αντιπροσώπευε πάνω από το 37% των εσόδων της εταιρείας (37.806 δισεκατομμύρια από 100.33 δισεκατομμύρια). Πώς θα είχαν επηρεαστεί τα κέρδη της Pfizer εάν ο Δρ. Heymans αμφισβητούσε το προφίλ οφέλους-κινδύνου του εμβολιασμού mRNA COVID για νεαρούς άνδρες (16-24, π.χ.) που διατρέχουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο μυοκαρδίτιδας/περικαρδίτιδας που σχετίζεται με το εμβόλιο;
∙ Ο Δρ. Heymans έχει ανταγωνιστικό οικονομικό συμφέρον τύπου 2(β) – την απασχόλησή του ως σύμβουλος στην AstraZeneca.
Σκεφτείτε τον ακόλουθο τίτλο: «Η AstraZeneca θα αποκομίσει κέρδη από το εμβόλιο κατά της Covid» από άρθρο του BBC που εμφανίστηκε περίπου 1 μήνα πριν από τη δημοσίευση του άρθρου του Δρ. Heymans [1] στο Nature Reviews Καρδιολογία.
Επιπλέον, το άρθρο 2(β) αναφέρει την «αναμενόμενη απασχόληση από οποιονδήποτε οργανισμό που ενδέχεται να κερδίσει ή να χάσει οικονομικά μέσω αυτής της δημοσίευσης». Γενικά, ένας ιατρικός ερευνητής που εγκρίνει τη χρήση οποιουδήποτε φαρμακευτικού προϊόντος υποχρεούται να αποκαλύψει οποιαδήποτε παρελθούσα, τρέχουσα ή αναμενόμενη μελλοντική χρηματοδότηση ή εισόδημα από τη φαρμακευτική βιομηχανία. Γιατί; Ένας ερευνητής που ενδιαφέρεται να διατηρήσει ή να προσελκύσει τέτοια χρηματοδότηση μπορεί να μην είναι πρόθυμος να δημοσιεύσει ευρήματα που δεν υποστηρίζουν την κατανάλωση φαρμακευτικών προϊόντων.
∙ Υπάρχουν ενδείξεις ότι ο Δρ. Heymans μπορεί να έχει αντικρουόμενα συμφέροντα τύπου 2(γ).
Ο Δρ. Heymans αναγνωρίζει στο προφίλ του στο LinkedIn ότι συμβουλεύει «εταιρείες επιχειρηματικών κεφαλαίων που αναζητούν τις καλύτερες επενδύσεις». Επειδή ο Δρ. Heymans προσφέρει επενδυτικές συμβουλές, πρέπει να πιστεύει ότι έχει γνώσεις αγοράς που μπορούν να ωφελήσουν τους πελάτες του. Δεδομένων των διαπιστευτηρίων και των ενδιαφερόντων του Δρ. Heymans, είναι φυσικό να υποθέσουμε ότι οι γνώσεις του ισχύουν για επενδύσεις στη φαρμακευτική βιομηχανία. Ένα σημαντικό ερώτημα που πρέπει να ληφθεί υπόψη: εάν οι πελάτες του Δρ. Heymans έχουν επενδύσεις στη φαρμακευτική βιομηχανία, τότε θα εξυπηρετούσε τα συμφέροντα των πελατών του εάν δημοσίευε δηλώσεις που ενδεχομένως θα επηρέαζαν την κερδοφορία αυτού του κλάδου;
Συμπέρασμα: Στο άρθρο του στο Σχόλιο [1], ο Δρ. Heymans προώθησε την υιοθέτηση του εμβολιασμού κατά της COVID-19 με ψευδείς, παραπλανητικούς, αβάσιμους και υπερβολικούς ισχυρισμούς που αντικατοπτρίζουν τα αντικρουόμενα συμφέροντά του (υπηρέτησε ως σύμβουλος στην AstraZeneca, καθώς και σε άλλες φαρμακευτικές εταιρείες, κατείχε απεριόριστη ερευνητική επιχορήγηση από την Pfizer και παρείχε συμβουλές για επενδύσεις στη φαρμακευτική βιομηχανία). Ο συντάκτης Lim απέτυχε να επιβάλει την πολιτική αποκάλυψης ανταγωνιστικών συμφερόντων του Nature Portfolio. Επιπλέον, για το άρθρο του Δρ. Heymans [1] Nature Reviews ΚαρδιολογίαΗ διαδικασία σύνταξης και αξιολόγησης από ομοτίμους του έργου του απέτυχε να διορθώσει την προκατάληψη του συγγραφέα.
Σημείωση Μπένε: Δρ. Τζόσουα Παρέκο έχει επισημάνει ότι η συν-συγγραφέας του Δρ. Heymans, Leslie T. Cooper, έχει επίσης άγνωστα ανταγωνιστικά συμφέροντα: σύμφωνα με OpenPaymentsData.cms.gov, Ο Cooper έλαβε τον Δεκέμβριο του 2021 συμβουλευτικές αμοιβές τόσο από την ER Squibb & Sons, LLC όσο και από την Moderna TX, Inc.
Αναφορές
1. Heymans, S., Cooper, LT Μυοκαρδίτιδα μετά από εμβολιασμό mRNA κατά της COVID-19: κλινικές παρατηρήσεις και πιθανοί μηχανισμοί. Nat Rev Cardiol 19, 75-77 (2022). https://doi.org/10.1038/s41569-021-00662-w
2. de Boer RA, Heymans S, Backs J, Carrier L, Coats AJS, Dimmeler S, Eschenhagen T, Filippatos G, Gepstein L, Hulot JS, Knöll R, Kupatt C, Linke WA, Seidman CE, Tocchetti CG, van der Velden J, Walsh R, Seferovic PM, Thum T. Στοχευμένες θεραπείες σε γενετικές διατατικές και υπερτροφικές μυοκαρδιοπάθειες: από μοριακούς μηχανισμούς σε θεραπευτικούς στόχους. Έγγραφο θέσης από την Ένωση Καρδιακής Ανεπάρκειας (HFA) και την Ομάδα Εργασίας για τη Λειτουργία του Μυοκαρδίου της Ευρωπαϊκής Καρδιολογικής Εταιρείας (ESC). Eur J Heart Fail. Μάρτιος 2022;24(3):406-420. doi: https://doi.org/10.1002/ejhf.2414.
3. Stephane Heymans. Μίνι προφίλ στο LinkedIn. https://be.linkedin.com/in/stephane-heymans-76528284?trk=author_mini-profile_title. Πρόσβαση στις 28 Μαρτίου 2023.
4. Aikawa, T., Takagi, H., Ishikawa, K. & Kuno, T. Μυοκαρδιακή βλάβη που χαρακτηρίζεται από αυξημένη καρδιακή τροπονίνη και ενδονοσοκομειακή θνησιμότητα λόγω COVID-19: μια εικόνα από μια μετα-ανάλυση. J. Med. Virol. 93, 51-55 (2021). https://doi.org/10.1002/jmv.26108
5. Πατόνε, Μ., Μέι, XW, Χαντουνέτι, Λ. et αϊ. Κίνδυνοι μυοκαρδίτιδας, περικαρδίτιδας και καρδιακών αρρυθμιών που σχετίζονται με τον εμβολιασμό κατά της COVID-19 ή τη λοίμωξη από SARS-CoV-2. Nat Med 28, 410-422 (2022). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01630-0
-
Ο Paul Bourdon είναι Καθηγητής Μαθηματικών, Γενικό Προσωπικό, Πανεπιστήμιο της Βιρτζίνια (Συνταξιούχος). Πρώην Καθηγητής Μαθηματικών στο Σινσινάτι, Πανεπιστήμιο Washington & Lee.
Προβολή όλων των μηνυμάτων
