ΚΟΙΝΟΠΟΙΗΣΗ | ΕΚΤΥΠΩΣΗ | ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
Τον Απρίλιο του 2021 πραγματοποιήθηκε διαβούλευση του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας (ΠΟΥ) (ηλεκτρονική δημοσίευση Σεπτεμβρίου 2022 πριν από την έντυπη έκδοση Δεκεμβρίου 2022), όπου αξιωματούχοι της κυβέρνησης των ΗΠΑ παρουσίασαν στρατηγικές για τη διαδικασία μελλοντικών εγκρίσεων εμβολίων mRNA από τον FDA. Μια περίληψη αυτής της συνάντησης μόλις δημοσιεύθηκε ηλεκτρονικά, πριν από την έντυπη έκδοση. Έτσι, δεν χρειάζεται πλέον να κάνουμε εικασίες για το τι έχει αποφασίσει ο FDA σχετικά με την εξέταση μελλοντικών εμβολίων mRNA και τη χρήση του παρελθόντος πακέτου προκλινικών δεδομένων ως βάσης για αυτά τα εμβόλια ως τεχνολογία «πλατφόρμας».
Η άτυπη διαβούλευση του ΠΟΥ το 2021 σχετικά με τις κανονιστικές παραμέτρους συζήτησε αυτά τα ζητήματα. Ο Δρ Keith Peden (Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Βιολογικών Προϊόντων (CBER), Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων) παρουσίασε την εμπειρία και τη θέση του FDA σχετικά με την αδειοδότηση νέων προϊόντων εμβολίων mRNA.
Emerg Microbes Infect 2022 Δεκ. 11(1):384-391. doi: 10.1080/22221751.2022.2026742.
Από το άρθρο του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας:
Τα σχόλιά μου βρίσκονται σε παρένθεση ( ) στο παρακάτω κείμενο.
Ρυθμιστικές προοπτικές
Ο Δρ Keith Peden (Κέντρο Αξιολόγησης και Έρευνας Βιολογικών Φαρμάκων (CBER), Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA), ΗΠΑ) παρουσίασε το Η εμπειρία του FDA με τα εμβόλια mRNA, συμπεριλαμβανομένων θεμάτων προϊόντος και Χημείας, Παραγωγής και Ελέγχου (CMC), προσδιορισμού ισχύος, προκλινικών μελετών, αξιολόγησης αποτελεσματικότητας (τι πρέπει να παρακολουθείται και ποιες δοκιμασίες πρέπει να χρησιμοποιούνται), αξιολόγησης πιθανών ασθενειών ενισχυμένων από εμβόλια και του ζητήματος εάν το mRNA μπορεί να θεωρηθεί ως τεχνολογία πλατφόρμας..
Σχολίασε ότι το αν το μεμονωμένο συστατικό του LNP θα πρέπει να αξιολογηθεί ξεχωριστά ή καθώς το εμβόλιο είναι ένα μεμονωμένες ΕΡΑ απόφαση. Το CBER αποφάσισε ότι μόνο το προϊόν θα έπρεπε να δοκιμαστεί (Αυτό σημαίνει μόνο την τελική σύνθεση - για παράδειγμα, με το εμβόλιο COVID-19, θα πρέπει να αξιολογηθεί μόνο το τελικό mRNA της πρωτεΐνης αιχμής που σχηματίζεται όπως εγχύεται. Δεν απαιτείται ξεχωριστή δοκιμή των μεμονωμένων συστατικών, κάτι που είναι ασυμβίβαστο με την τυπική κανονιστική πρακτική. Οι συγκλονιστικές συνέπειες αυτού συζητούνται παρακάτω.).
Το ζήτημα του κατά πόσον τα εμβόλια mRNA αποτελούν τεχνολογία πλατφόρμας και ποιες θα ήταν οι επιπτώσεις σε αυτή την περίπτωση, έχει συζητηθεί στον FDA. (Αυτό σημαίνει ότι τα εμβόλια θα είναι σαν τη γρίπη - θα πρέπει να γίνουν ΠΟΛΥ περιορισμένες προκλινικές και κλινικές δοκιμές για την πλήρη αδειοδότηση.).
Αυτό έχει επιπτώσεις, π.χ. ποιες δοκιμές θα απαιτηθούν για ένα νέο mRNA που εκφράζει ένα νέο αντιγόνο χρησιμοποιώντας το ίδιο LNP και την ίδια διαδικασία παρασκευής; Ποιες προκλινικές μελέτες θα απαιτηθούν και ποιες θα μπορούσαν να παραλειφθούν με βάση δεδομένα από παρόμοια προϊόντα; Θα μπορούσε η διαδικασία ανάπτυξης εμβολίων να βελτιστοποιηθεί;
(Συνεχίζει)
Το CBER έχει διαπιστώσει ότι αυτό είναι ρευστό και δεν έχει απαιτήσει τη διεξαγωγή μελετών βιοκατανομής σε νέο εμβόλιο εάν έχουν ήδη διεξαχθεί μελέτες με άλλο εμβόλιο που χρησιμοποιεί την ίδια διαδικασία παρασκευής και το ίδιο LNP. (ΟΥΑΟΥ. Αυτό είναι υπερβολικό έγκλημα. Με όλα αυτά τα νέα εμβόλια mRNA και τις κλινικές δοκιμές mRNA που διεξάγονται - η CBER ΔΕΝ ΑΠΑΙΤΗΣΕ ΝΕΕΣ ΜΕΛΕΤΕΣ ΒΙΟΔΙΑΝΟΜΗΣ.!)
Αναμένεται ότι στο μέλλον θα υπάρξουν τροποποιήσεις στη διαδικασία παρασκευής και πιθανώς στα λιπίδια που εγκλείονται σε κάψουλες. (aΚαθώς οι μελλοντικές εταιρείες θα πρέπει να αντιμετωπίσουν μια σειρά από νέες απαιτήσεις, όπως η αντιμετώπιση της σταθερότητας του mRNA σε αυτά τα εμβόλια, θα είναι σχεδόν αδύνατο να απομακρυνθούν τώρα από αυτήν τη διαδικασία παρασκευής και το LNP. Αυτό λειτουργικά παρέχει μονοπώλιο για τις τρέχουσες εταιρείες και μια σχετική «καυτή αγελάδα» στο διηνεκές.).
Ανταύγειες:
Το CBER αποφάσισε ότι στο μέλλον, με τις νέες δοκιμές εμβολίων mRNA, ΜΟΝΟ το προϊόν (η τελική σύνθεση) θα πρέπει να δοκιμάζεται εφόσον Χρησιμοποιείται η ίδια διαδικασία παρασκευής και το ίδιο LNP. Αυτό συμβαίνει παρά το γεγονός ότι η CBER δεν διεξήγαγε πλήρεις μελέτες βιοκατανομής ή τοξικότητας σε αυτά τα προϊόντα, όπως αποκαλύφθηκε στο ιαπωνικό προκλινικό πακέτο FOIA και στην αμερικανική απόφαση για την δημοσιοποίηση εγγράφων.
Ουσιαστικά, το CBER έχει παρακάμψει πλήρως το ζήτημα της μη πλήρους προκλινικής αξιολόγησης αυτών των εμβολίων και τον Απρίλιο του 2021 αποφάσισε ότι τα νέα εμβόλια mRNA που βρίσκονται σε ανάπτυξη δεν θα χρειάζεται να συμμορφώνονται με τους κανόνες για την ανάπτυξη εμβολίων. Αυτό ισχύει για όλα τα εμβόλια mRNA στο μέλλον, εφόσον δεν διαφέρουν από ό,τι έχει ήδη γίνει. θα υποβληθεί σε επεξεργασία όπως το μοντέλο της γρίπης, με μόνο το "ωφέλιμο φορτίο" να θα δοκιμαστεί.
Τέλος, η CBER αποφάσισε ότι οι μελέτες βιοδιανομής σε νέα εμβόλια mRNA που χρησιμοποιούν αυτήν την «τεχνολογία πλατφόρμας» δεν θα χρειαστεί να επαναληφθούν, παρόλο που δεν αξιολογήθηκαν σωστά εξαρχής. Αυτή είναι υπερβολική ηλιθιότητα. Τα νέα προϊόντα θα μπορούν να συνεχίσουν με δοκιμές σε ανθρώπους χωρίς να διαθέτουν ένα πλήρες πακέτο προκλινικών δεδομένων - καθώς αυτό που υποβλήθηκε στον FDA προέκυψε από προηγούμενες μελέτες και είναι ελλιπές.
Για παράδειγμα, ένα γονίδιο αναφοράς (λουσιφεράση) αντί για την πρωτεΐνη spike χρησιμοποιήθηκε για μελέτες τοξικότητας και βιοκατανομής, και στις μελέτες χρησιμοποιήθηκε η λιγότερο ευαίσθητη δοκιμασία για την ανίχνευση της έκφρασης πρωτεΐνης. Κατά συνέπεια, τα δεδομένα βιοκατανομής στα οποία βασίζεται ο FDA αποτελούν μια κατάφωρη υποεκτίμηση της πραγματικής βιοκατανομής της έκφρασης πρωτεΐνης διαγονιδίων.
Οι μελέτες βιοκατανομής πραγματοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τεχνικές που δεν ήταν σε θέση να διαφοροποιήσουν τη βιοκατανομή στους ιστούς. Αντ' αυτού, χρησιμοποιήθηκε απεικόνιση ολόκληρων ζώων, η οποία είναι ουσιαστικά ένα κόλπο σαλονιού και δεν είναι καθόλου ποσοτική. Καλό για φωτογραφίες στο εξώφυλλο του Rolling Stone, αλλά όχι για πραγματική ανάλυση βιοκατανομής. Αυτό ήταν το συγκεκριμένο πρόβλημα για το οποίο τηλεφώνησα στον Δρ. Peter Marks το περασμένο φθινόπωρο και για το οποίο με διαβεβαίωσε ότι είχε αντιμετωπιστεί στο πλήρες πακέτο δεδομένων που υπέβαλε η Pfizer. Για την ιστορία, μου είπε ψέματα.
Αυτό σημαίνει ότι η χρήση αυτών των ελαττωματικών προκλινικών δοκιμών για την υποστήριξη μιας τεχνολογίας πλατφόρμας είχε σχεδιαστεί εξαρχής. Μη εστιάζοντας στο ωφέλιμο φορτίο των εμβολίων, αλλά βασιζόμενοι στις γενόσημες συνθέσεις πριν από την έναρξη των κλινικών δοκιμών, αυτό επέτρεψε στην CBER (και στην Moderna, και στην Pfizer/BioNTech) να μεταφέρουν αυτά τα εξαιρετικά ελαττωματικά πακέτα προκλινικών δεδομένων σε όλες τις επερχόμενες δοκιμές εμβολίων mRNA για νέα προϊόντα εμβολίων!
Οι επιπτώσεις αυτού είναι τεράστιες. Πρώτον, πρόκειται για πλήρη κανονιστική αποτυχία, καθώς και για ακόμη περισσότερες ενδείξεις κανονιστικής κατάληψης. Δεύτερον, ότι αυτή η «πανδημία» έχει αξιοποιηθεί για να οδηγήσει στην έγκριση μιας τεχνολογίας πλατφόρμας mRNA - όπου μόνο ΔΥΟ εταιρείες θα επιτρέπεται να ανταγωνιστούν (αυτές που ολοκλήρωσαν τα δύο εγκεκριμένα προκλινικά πακέτα).
Γνωρίζουμε πλέον ότι το mRNA που περιέχει ψευδουριδίνη δεν διασπάται για μήνες. Αντίθετα, παραμένει στο σώμα παράγοντας πρωτεΐνη. Αυτό δεν είναι φυσικό mRNA ούτε κατά διάνοια και δεν συμπεριφέρεται όπως το φυσικό mRNA. Αυτή η τεχνολογία, όπως εφαρμόζεται σήμερα από την Moderna και την Pfizer/BioNTech, χρησιμοποιεί ένα νέο πολυμερικό βιομόριο, οι ιδιότητες του οποίου δεν έχουν χαρακτηριστεί επαρκώς.
Τα επίπεδα πρωτεΐνης που παράγονται από αυτά τα εμβόλια δεν είναι γνωστά, η διάρκεια παραγωγής πρωτεΐνης δεν είναι γνωστή και η βιοκατανομή της παραγωγής πρωτεΐνης δεν είναι γνωστή. Και ο FDA και άλλες παγκόσμιες ρυθμιστικές αρχές είναι όλες ικανοποιημένες με αυτό;
Ως παράδειγμα ενός από τους κινδύνους που σχετίζονται με την άγνοια των επιπέδων πρωτεΐνης, της κατανομής και της διάρκειας της έκφρασης των τρανσγονιδίων, γνωρίζουμε από πολλές προηγούμενες μελέτες ανοσολογικής ανοχής ότι η υπερβολική ποσότητα αντιγόνου (πρωτεΐνης σε αυτήν την περίπτωση) μπορεί να προκαλέσει «ανοχή». Αυτό είναι ουσιαστικά το σημείο όπου το ανοσοποιητικό σύστημα σταματά να βλέπει την απειλή.
Αυτά τα εμβόλια θα μπορούσαν εύκολα να αυξήσουν την ανοχή έναντι ενός ιού. Γνωρίζουμε από πολλαπλές αξιολογημένες από ομότιμους εργασίες από κορυφαία παγκόσμια εργαστήρια ότι προκαλούν προβλήματα «ανοσοαποτύπωσης» ή «αρχικού αντιγονικού αμαρτήματος» - σε ανθρώπους (όχι μόνο σε ποντίκια). Αυτό δεν είναι θεωρητικό. Είναι πραγματικό και επιδεινώνεται από τα «ενισχυτικά εμβόλια» (ορολογία του FDA) ή τα «νέα εμβόλια» (ορολογία του Λευκού Οίκου των ΗΠΑ).
Στο μέλλον, καθώς οι εταιρείες θα πρέπει να αντιμετωπίσουν μια σειρά από νέες απαιτήσεις, όπως η αντιμετώπιση της σταθερότητας του mRNA σε αυτά τα εμβόλια, θα είναι σχεδόν αδύνατο να απομακρυνθούν τώρα από αυτήν τη διαδικασία παρασκευής και το LNP. Αυτή θα γίνει η τεχνολογία πλατφόρμας λόγω της κοντόφθαλμης στάσης που υιοθέτησαν ο FDA/CBER.
Ένα άλλο ζήτημα είναι ότι αυτό το συνθετικό mRNA (η ψευδουριδίνη αντικατέστησε την ουριδίνη) είναι ανοσοκατασταλτικό. Η ύπαρξη αυτού του mRNA στο σώμα όχι μόνο καταστέλλει την ικανότητα καταπολέμησης λανθάνοντων ιών DNA όπως ο έρπητας ζωστήρας, ο ιός EBV και ο CMV, αλλά είναι πιθανό να καταστέλλει και την ικανότητα του ανοσοποιητικού συστήματος να ανιχνεύει τον καρκίνο.
Στο μέλλον, η Επιτροπή Προκλινικών Δοκιμών (CBER) του FDA θα πρέπει να αποδεχτεί το γεγονός ότι οι προκλινικές δοκιμές ήταν εντελώς ανεπαρκείς, κι όμως τώρα έχουν εγγραφεί πάνω από 50 δοκιμές εμβολίων mRNA και πάνω από 150 ακόμη καθ' οδόν, με βάση αυτό το εξαιρετικά ελαττωματικό πακέτο προκλινικών δεδομένων. Μια γρήγορη αναζήτηση στο clinicaltrials.gov αποδίδει τεκμηριωμένα το πρόβλημα που έχουν δημιουργήσει.
Αυτή τη στιγμή, μια αναζήτηση για εμβόλια mRNA αποφέρει πολλά, πολλά αποτελέσματα κλινικών δοκιμών που έχουν προφανώς χρησιμοποιήσει το ελλιπές πακέτο δεδομένων από τα εμβόλια COVID-19 ως «τεχνολογία πλατφόρμας». Τουλάχιστον 50 από αυτές τις κλινικές δοκιμές εμβολίων mRNA βρίσκονται αυτή τη στιγμή σε εξέλιξη.
Αναδημοσιεύθηκε από Υποκατάστημα
-
Ο Robert W. Malone είναι γιατρός και βιοχημικός. Το έργο του επικεντρώνεται στην τεχνολογία mRNA, στα φαρμακευτικά προϊόντα και στην έρευνα για την επαναχρησιμοποίηση φαρμάκων.
Προβολή όλων των μηνυμάτων
