Όλες οι βλάβες από τα ενέσιμα προϊόντα για την COVID-19 ήταν προβλέψιμες και μπορούσαν να αποφευχθούν.
Τζέσικα Ρόουζ, PhD
A Φύση δημοσίευση από τον Mulroney et αϊ. με τίτλο N1Η μεθυλψευδοουριδυλίωση του mRNA προκαλεί +1 ριβοσωμική μετατόπιση πλαισίου ήταν δημοσιεύθηκε στις 6 Δεκεμβρίου 2023. Οι συγγραφείς έδειξαν ότι η Ν1-μεθυλψευδοουριδίνη επηρεάζει την πιστότητα της μετάφρασης του mRNA μέσω της αναστολής των ριβοσωμάτων, με αποτέλεσμα την παραγωγή πολλαπλών, μοναδικών και δυνητικά ανώμαλων πρωτεϊνών μέσω μετατόπισης πλαισίου.
Για να αντιμετωπίσει τις ανησυχίες που σχετίζονται με αυτά τα ευρήματα, ο Wiseman et αϊ. γραμμένο γρήγορα Η μετατόπιση πλαισίου ριβοσωμάτων και η εσφαλμένη ανάγνωση του mRNA σε εμβόλια COVID-19 παράγουν πρωτεΐνες «εκτός στόχου» και ανοσολογικές αποκρίσεις που προκαλούν ανησυχίες για την ασφάλεια: Σχόλιο για μελέτη στο Ηνωμένο Βασίλειο από τους Mulroney et al..
Ορισμένες από τις ανησυχίες προκύπτουν από τη βελτιστοποίηση κωδικονίων των τροποποιημένων mRNA για χρήση στα προϊόντα COVID-19. Η βελτιστοποίηση κωδικονίων έγινε για να επιτευχθεί μέγιστη έκφραση πρωτεΐνης στους ανθρώπους. Βασίζεται στο γεγονός ότι συγκεκριμένοι οργανισμοί προτιμούν να χρησιμοποιούν συγκεκριμένα κωδικόνια που ονομάζεται μεροληψία κωδικονίων. Μπορούμε εκμετάλλευση της μεροληψίας κωδικονίων με την κατασκευή mRNA σύμφωνα με τον παραγωγό πρωτεΐνης-ξενιστή χρησιμοποιώντας συνώνυμος αντικατάσταση κωδικονίων, για την αύξηση της μεταφραστικής αποτελεσματικότητας και έκφραση πρωτεΐνης, χωρίς να αλλάξει η αλληλουχία της πρωτεΐνης.
Ωστόσο, είναι γνωστό ότι βελτιστοποίηση κωδικονίων μπορεί να οδηγήσει σε προβλήματα διαμόρφωσης, αναδίπλωσης και σταθερότητας πρωτεΐνης, με αποτέλεσμα να αναστατώνω ο λεπτορυθμισμένος χρονισμός της μετάφρασης και τελικά της πρωτεϊνικής λειτουργίας. Η βελτιστοποίηση των κωδικονίων μπορεί Επίσης να οδηγήσει σε λανθασμένη αναδίπλωση mRNAs λόγω αυξημένης γουανίνης/κυτοσίνης (περιεκτικότητα σε GC) στο βελτιστοποιημένο mRNA.
Η συνώνυμη αντικατάσταση κωδικονίων οδηγεί επίσης σε μια αλλαγή στους πολυλειτουργικούς ρυθμιστικούς και δομικούς ρόλους των προκύπτοντων πρωτεΐνες.
Υπάρχει, στην πραγματικότητα, σημαντικός εμπλουτισμός της περιεκτικότητας σε GC (εμπλουτισμοί 17% και 25% σύμφωνα με την Pfizer και την Moderna, αντίστοιχα, σε σύγκριση με τον SARS-CoV-2) σαν άποτέλεσμα της βελτιστοποίησης κωδικονίων που ήταν γίνεταικαι «αυτό μπορεί να οδηγήσει σε κυτταρικές παθολογίες που σχετίζονται με ασθένειες και περιλαμβάνουν τετραπλά σημεία G4» που συνδέονται με ασθένειες πριόν. Αυξημένη περιεκτικότητα σε GC σημαντικά αλλοιώνει δευτεροταγής δομή του mRNA επίσης, και αυτό μπορεί επίσης να οδηγήσει σε ριβοσωμική παύση ή στασιμότητα.
Εκτός από τα προβλήματα που αναμένονται με τη βελτιστοποίηση κωδικονίων, η αντικατάσταση όλων των Ουριδινών με Ν1-μεθυλψευδοριδίνες στο mRNA που χρησιμοποιείται για την παραγωγή των ενέσιμων προϊόντων COVID-19 οδηγεί σε υψηλότερη απιστία μετάφρασης του... πρωτεΐνεςΟι συγγραφείς ισχυρίζονται ότι οι ολισθηρές αλληλουχίες - μακριές σειρές Ν1-μεθυλψευδοριδινών - προκαλούν μετατόπιση πλαισίου, κατά την οποία το ριβόσωμα απλώς γλιστράει πάνω από αυτές τις αλληλουχίες για να μετατοπίσει το πλαίσιο ανάγνωσης και να παράγει εντελώς διαφορετικές πρωτεΐνες. Σύμφωνα με τα ευρήματά τους, αυτό συνέβη περίπου στο 8% των περιπτώσεων. Αν τοποθετήσουμε αυτό το εύρημα στο πλαίσιο ίη νίνο σε ανθρώπινο περιβάλλον, ο αριθμός των μη φυσιολογικών πρωτεϊνών που ενδέχεται να παράγονται είναι εκπληκτικός.
Ένα άρθρο του Πανεπιστημίου του Κέιμπριτζ με τίτλο Οι ερευνητές επανασχεδιάζουν μελλοντικές θεραπείες mRNA για την πρόληψη δυνητικά επιβλαβών ανοσολογικών αποκρίσεων γράφτηκε επίσης. Το συμπέρασμα από αυτήν την περίληψη ήταν ότι η τροποποιημένη πλατφόρμα προϊόντων mRNA COVID-19 μπορεί να διασωθεί απλώς βελτιώνοντας τις ολισθηρές αλληλουχίες που είναι υπεύθυνες για τη μετατόπιση πλαισίου, στοχεύοντάς τες και μεταλλάσσοντάς τες στα ολισθηρά κωδικόνια.
Δεν θα συνιστούσα να γλιστράτε προς τα κάτω σε αυτήν την πολύ ολισθηρή πλαγιά ακολουθίας.
Μια σημείωση σχετικά με την παραγωγή πρωτεΐνης εντός και εκτός στόχου
Μπορώ να σκεφτώ τουλάχιστον δύο πιθανά διαφαινόμενα προβλήματα που σχετίζονται με την παραγωγή πρωτεϊνών στο πλαίσιο των τροποποιημένων προϊόντων mRNA της COVID-19.
- Πρωτεΐνες εντός στόχου που παράγονται με υψηλή πιστότητα
- Πρωτεΐνες εκτός στόχου που παράγονται με χαμηλή πιστότητα
Η δυνατότητα παραγωγής αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών υπάρχει στο πλαίσιο της παραγωγής πρωτεΐνης επί τόπου. Έχει αποδειχθεί ότι ένα συντηρημένο πεπτίδιο πρωτεΐνης ακίδας κορονοϊού σχηματίζει αμυλοειδείς νανοδομές και υδρογέλες υπό pH-εξαρτώμενο (pH = 4) ΣυνθήκεςΈχει επίσης αποδειχθεί ότι ένας μοριακός μηχανισμός για πιθανή αμυλοειδογένεση της πρωτεΐνης S του SARS-CoV-2 στους ανθρώπους διευκολύνεται από την ενδοπρωτεόλυση από τα ουδετερόφιλα. ελαστάση.
Το Σχήμα 1 δείχνει ότι υπάρχουν τουλάχιστον 8 αμυλοειδογόνα πεπτίδια στην πρωτεΐνη spike σύμφωνα με τον κώδικα BNT162b2. Η ανησυχία μου είναι ότι στο πλαίσιο της μετάφρασης υψηλής πιστότητας, τουλάχιστον ένα από αυτά τα πεπτίδια παράγεται και διασπάται σε αμυλοειδογόνα πεπτίδια για να προκαλέσει πρωτεϊνοπάθεια. Ο βαθμός και ο τύπος της βλάβης θα εξαρτηθούν από τις θέσεις των πρωτεϊνών που παράγονται.
Μια ακόμη πιο πρόσφατη προδημοσίευση που δημοσιεύτηκε στο διαδίκτυο στις 9 Δεκεμβρίου 2023, καταδεικνύει τον αυθόρμητο σχηματισμό αυτοσυναρμολογούμενων νανοδομών τύπου αμυλοειδούς από πρωτεΐνες spike και N που θα μπορούσαν να προκαλέσουν πρωτεϊνοπάθεια ή αμυλοείδωσηΑυτό σημαίνει ότι είναι πιθανό οι πρωτεΐνες αιχμής που παράγονται σε ανθρώπινο περιβάλλον να σχηματίζουν αμυλοειδή για να προκαλέσουν νευροεκφυλισμό και άλλες παθολογίες.
Η πιθανότητα για ανώμαλη παραγωγή πρωτεϊνών υπάρχει επίσης στο πλαίσιο της παραγωγής πρωτεϊνών εκτός στόχου, σύμφωνα με τη πρόσφατα δημοσιευμένη μελέτη. Φύση εργασία που αναφέρεται παραπάνω. Οι συγγραφείς δείχνουν ότι πρωτεΐνες εκτός στόχου παράγονται στο πλαίσιο των τροποποιημένων δόσεων mRNA για την COVID λόγω μετάφρασης εκτός πλαισίου. Αυτή η λεγόμενη «μετατόπιση πλαισίου» πιθανότατα ενισχύεται από τον συνδυασμό βελτιστοποίησης κωδικονίων και αντικατάστασης Ουριδινών με Ν1-μεθυλψευδοουριδίνες.
Το γεγονός ότι παράγονται πρωτεΐνες εκτός στόχου είναι πολύ ανησυχητικό. Αυτοί Οι πρωτεΐνες θα μπορούσαν να προκαλέσουν μια ακούσια ανοσολογική απόκριση έναντι πρωτεϊνών που οδηγεί σε αυτοανοσία, ειδικά στο πλαίσιο των χιμαιρικών πεπτιδίων αιχμής-ανθρώπινου κυττάρου.
Συνδυάζοντας εννοιολογικά τα 1. και 2., έχουν ήδη ανακαλυφθεί μοριακά σημεία μίμησης στην πρωτεΐνη spike με αυτοάνοσο δυναμικό στο πλαίσιο της θρομβοπενίαΈνα μοτίβο TQLPP στην πρωτεΐνη spike μοιράζεται παρόμοιες ιδιότητες δέσμευσης αντισωμάτων με την ανθρώπινη πρωτεΐνη θρομβοποιητίνη. Αντισώματα Η διασταυρούμενη αντίδραση με θρομβοποιητίνη μπορεί να προκαλέσει θρομβοπενία, μια πάθηση που παρατηρείται σε ασθενείς με COVID-19. The Το τροποποιημένο mRNA που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη αιχμής στα εμβόλια BNT162b2 και Moderna για την COVID-19 μιμείται την πρωτεΐνη αιχμής από τον ιό SARS-CoV-2.
συμπεράσματα
Υπό το πρίσμα αυτού του νέου έργου του Mulroney ελ αλ., είναι σαφές ότι αυτά τα προϊόντα απαιτούν ανάκληση και διερεύνηση. Είναι περίεργο το γεγονός ότι οι κατασκευαστές είχαν κάθε ευκαιρία και πόρους για να αξιολογήσουν τους κινδύνους της παραγωγής πρωτεϊνών εκτός στόχου για την επακόλουθη βελτίωση - ή τουλάχιστον την αποκάλυψη - αυτών των κινδύνων. πριν να ενσταλάξουν δισεκατομμύρια ανθρώπους με αυτά, αλλά δεν αξιοποίησαν αυτές τις ευκαιρίες.
Ίσως θα έπρεπε να ακούσουμε την έκκληση του εξελικτικού κυτταρικού βιολόγου Άλαν Ντράμοντ: «Παρακαλώ μην ασχολείστε με αυτές τις θέσεις [κωδικονίων]. Είναι βελτιστοποιημένες για κάποιο λόγο», αναφερόμενος στην εκμετάλλευση της μεροληψίας των κωδικονίων στα θηλαστικά για βελτιστοποίηση.
Συμφωνώ με τον Άλαν Ντράμοντ.
Ο σιωπηλός θαυμασμός είναι καλύτερη προσέγγιση από τη σιωπηλή μετάλλαξη, και σίγουρα, η ταπεινότητα και η ταπεινότητα θα πρέπει να υπερισχύουν της αλαζονείας.
Αναδημοσίευση από τον συγγραφέα Υποκατάστημα
Μπές στην κουβέντα:
Δημοσιεύτηκε υπό την αιγίδα Creative Commons Attribution 4.0 Διεθνής άδεια
Για ανατυπώσεις, παρακαλούμε ορίστε τον κανονικό σύνδεσμο πίσω στο πρωτότυπο Ινστιτούτο Brownstone Άρθρο και Συγγραφέας.
