ΚΟΙΝΟΠΟΙΗΣΗ | ΕΚΤΥΠΩΣΗ | ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ
Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει νομική υποχρέωση να προστατεύει το κοινό και εξασφαλίζω ότι τα οφέλη των φαρμάκων υπερτερούν των βλαβών πριν διατεθούν στην αγορά.
Αλλά ο οργανισμός αυξάνεται εξάρτηση στα χρήματα της φαρμακευτικής βιομηχανίας έχει δει τα αποδεικτικά πρότυπα του FDA για τις εγκρίσεις φαρμάκων να μειώνονται σημαντικά.
Η ανάγκη για ταχύτητα
Από την ψήφιση του Νόμου περί Τελών Χρήσης Συνταγογραφούμενων Φαρμάκων (PDUFA) του 1992, οι δραστηριότητες του FDA διατηρούνται σε μεγάλο βαθμό χάρη στα τέλη του κλάδου, τα οποία έχουν... αυξημένη πάνω από 30 φορές από περίπου 29 εκατομμύρια δολάρια το 1993 σε 884 εκατομμύρια δολάρια το 2016.
Τα τέλη της βιομηχανίας είχαν ως στόχο να επιταχύνουν τις εγκρίσεις φαρμάκων – και το έκαναν. Το 1988, μόνο το 4% των νέων φαρμάκων που εισήχθησαν στην παγκόσμια αγορά ήταν εγκεκριμένη αρχικά από τον FDA, αλλά αυτό αυξήθηκε στο 66% μέχρι το 1998 μετά την αλλαγή της δομής χρηματοδότησής του.
Τώρα, υπάρχουν τέσσερις οδοί εντός του FDA που έχουν σχεδιαστεί για να επιταχύνουν τις εγκρίσεις φαρμάκων: Ταχεία Διαδικασία, Προτεραιότητα στην Αξιολόγηση, Ταχεία Έγκριση και Ορισμός ως Πρωτοποριακή Θεραπεία.
Ως αποτέλεσμα, η πλειονότητα (68%) όλων των νέων φαρμάκων εγκρίνεται από τον FDA μέσω αυτών των ταχέων οδών.
Ενώ έχει βελτιώσει τη διαθεσιμότητα μετασχηματιστικών φαρμάκων σε ασθενείς που επωφελούνται από την έγκαιρη πρόσβαση, τα χαμηλότερα αποδεικτικά πρότυπα για ταχύτερες εγκρίσεις έχουν αναμφίβολα οδηγήσει σε βλάβη.
A μελέτη εστιάζοντας στην ασφάλεια των φαρμάκων, διαπίστωσαν ότι μετά την εισαγωγή των τελών PDUFA (1993-2004) υπήρξε δραματική αύξηση στις αποσύρσεις φαρμάκων λόγω ανησυχιών για την ασφάλεια στις ΗΠΑ, σε σύγκριση με την περίοδο πριν από τη χρηματοδότηση του PDUFA (1971-1992).
Οι ερευνητές απέδωσαν τις αλλαγές στην «κανονιστική κουλτούρα» του FDA, η οποία είχε υιοθετήσει πιο «ανεκτικές ερμηνείες» των σημάτων ασφαλείας. Με απλά λόγια, τα πρότυπα του FDA για την έγκριση ορισμένων φαρμάκων έγιναν λιγότερο αυστηρά.
Συνεπώς, οι ταχύτερες εγκρίσεις έχουν είχε ως αποτέλεσμα σε νέα φάρμακα που είναι πιο πιθανό να αποσυρθούν για λόγους ασφαλείας, πιο πιθανό να φέρουν επακόλουθη προειδοποίηση μαύρου κουτιού και πιο πιθανό να έχουν μία ή περισσότερες δοσολογίες οικειοθελώς διακοπεί από τον κατασκευαστή.
Αποδεικτικά στοιχεία – Χαμηλώνοντας τον πήχη
Για τις επιταχυνόμενες εγκρίσεις φαρμάκων, ο FDA δέχεται τη χρήση υποκατάστατων αποτελεσμάτων (όπως εργαστηριακή εξέταση) ως υποκατάστατο των κλινικών αποτελεσμάτων.
Για παράδειγμα, ο FDA πρόσφατα ενέκρινε τη χρήση εμβολίων mRNA σε βρέφη με βάση τα επίπεδα εξουδετερωτικών αντισωμάτων (ένα υποκατάστατο αποτέλεσμα), αντί για σημαντικά κλινικά οφέλη, όπως η πρόληψη σοβαρών κρουσμάτων covid ή νοσηλείας.
Επίσης πέρυσι, ο FDA ενέκρινε ένα φάρμακο για το Αλτσχάιμερ (aducanumab) βασίζονται σε χαμηλότερα επίπεδα πρωτεΐνης β-αμυλοειδούς (και πάλι, ένα υποκατάστατο αποτέλεσμα) παρά σε οποιαδήποτε κλινική βελτίωση για τους ασθενείς. Ένα συμβουλευτικό μέλος του FDA που παραιτήθηκε λόγω της διαμάχης είπε ήταν η «χειρότερη απόφαση έγκρισης φαρμάκων στην πρόσφατη ιστορία των ΗΠΑ».
Αυτό το χαμηλότερο επίπεδο απόδειξης γίνεται ολοένα και πιο συνηθισμένο. ανάλυση in JAMA διαπίστωσε ότι το 44% των φαρμάκων που εγκρίθηκαν μεταξύ 2005-2012 υποστηρίχθηκαν από (κατώτερα) υποκατάστατα αποτελέσματα, αλλά αυτό το ποσοστό αυξήθηκε στο 60% μεταξύ 2015-2017.
Αποτελεί ένα τεράστιο πλεονέκτημα για τη φαρμακευτική βιομηχανία, επειδή οι εγκρίσεις φαρμάκων μπορούν να βασίζονται σε λιγότερες, μικρότερες και λιγότερο αυστηρές κλινικές δοκιμές.
- Σημαντικές δοκιμές
Παραδοσιακά, ο FDA έχει απαιτείται τουλάχιστον δύο «κεντρικές δοκιμές» για την έγκριση φαρμάκων, οι οποίες είναι συνήθως κλινικές δοκιμές φάσης III με ~30,000 άτομα που αποσκοπούν στην επιβεβαίωση της ασφάλειας και της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου.
Αλλά ένα πρόσφατο μελέτη διαπίστωσε ότι ο αριθμός των εγκρίσεων φαρμάκων που υποστηρίζονται από δύο ή περισσότερες πιλοτικές δοκιμές μειώθηκε από 81% την περίοδο 1995-1997 σε 53% την περίοδο 2015-2017.
Άλλες σημαντικές πτυχές του σχεδιασμού των κεντρικών δοκιμών, όπως η «διπλή τύφλωση», μειώθηκαν από 80% την περίοδο 1995-1997 σε 68% έως το 2015-2017 και η «τυχαιοποίηση» μειώθηκε από 94% σε 82% κατά την ίδια περίοδο.
Ομοίως, ένα άλλο μελέτη διαπίστωσε ότι από τις 49 νέες θεραπευτικές ουσίες που εγκρίθηκαν το 2020, περισσότερες από τις μισές (57%) βασίστηκαν σε μία μόνο κεντρική δοκιμή, το 24% δεν είχε στοιχείο τυχαιοποίησης και σχεδόν το 40% δεν ήταν διπλά τυφλή.
- Μελέτες μετά την έγκριση
Μετά από ταχεία έγκριση, ο FDA επιτρέπει φάρμακα στην αγορά πριν αποδειχθεί η αποτελεσματικότητά τους.
Προϋπόθεση για την ταχεία έγκριση είναι οι κατασκευαστές να συμφωνήσουν να διεξάγουν μελέτες «μετά την έγκριση» (ή επιβεβαιωτικές δοκιμές φάσης IV) για να επιβεβαιώσουν τα αναμενόμενα οφέλη του φαρμάκου. Εάν αποδειχθεί ότι δεν υπάρχει όφελος, η έγκριση του φαρμάκου μπορεί να ακυρωθεί.
Δυστυχώς όμως, πολλοί επιβεβαιωτικός Οι κλινικές δοκιμές δεν διεξάγονται ποτέ ή χρειάζονται χρόνια για να ολοκληρωθούν και ορισμένες δεν καταφέρνουν να επιβεβαιώσουν ότι το φάρμακο είναι ευεργετικό.
Σε απάντηση, ο FDA σπάνια επιβάλλει κυρώσεις σε εταιρείες για μη τήρηση των κανόνων, τα φάρμακα σπάνια αποσύρονται και όταν επιβάλλονται κυρώσεις εφαρμόζονται, είναι ελάχιστες.
Ένα αντιμαχόμενο πρακτορείο
Ο FDA πιστεύει ότι το κύριο πρόβλημά του είναι η «δημόσια ανταλλαγή μηνυμάτων», επομένως ο οργανισμός είναι σύμφωνα με πληροφορίες αναζητά έναν ειδικό δημόσιας υγείας με γνώσεις στα μέσα ενημέρωσης για να διατυπώσει καλύτερα τα μηνύματά του στο μέλλον. Αλλά τα προβλήματα του FDA είναι βαθύτερα από αυτό.
Ένα πρόσφατο Γραφείο Λογοδοσίας της Κυβέρνησης αναφέρουν αποκάλυψε ότι το προσωπικό του FDA (και άλλων ομοσπονδιακών υπηρεσιών υγείας) δεν ανέφερε πιθανές πολιτικές παρεμβάσεις στο έργο τους λόγω φόβου αντιποίνων και αβεβαιότητας σχετικά με τον τρόπο αναφοράς τέτοιων περιστατικών.
Κατά τη διάρκεια της πανδημίας, οι εργαζόμενοι «θεώρησαν ότι η πιθανή πολιτική παρέμβαση που παρατήρησαν είχε ως αποτέλεσμα την αλλοίωση ή την καταστολή επιστημονικών ευρημάτων... [και] μπορεί να είχε ως αποτέλεσμα την πολιτικά υποκινούμενη αλλοίωση των οδηγιών για τη δημόσια υγεία ή την καθυστερημένη δημοσίευση επιστημονικών ευρημάτων που σχετίζονται με την covid-19».
Οι πολιτικές παρεμβάσεις έχουν επιδεινώσει την ήδη προβληματική παρέμβαση της φαρμακευτικής βιομηχανίας. Οι αλλαγές πολιτικής που θεσπίστηκαν από τα τέλη PDUFA του 1992 και μετά, έχουν σταδιακά διαφθείρει τη ρυθμιστική αρχή φαρμάκων και πολλοί ανησυχούν ότι οι αποφάσεις της σχετικά με τις εγκρίσεις φαρμάκων έχουν δώσει προτεραιότητα στα εταιρικά συμφέροντα έναντι της δημόσιας υγείας.
Ανεξάρτητοι εμπειρογνώμονες λένε τώρα ότι η μείωση των προτύπων αποδεικτικών στοιχείων, η μείωση των χρόνων έγκρισης και η αυξανόμενη συμμετοχή της βιομηχανίας στη λήψη αποφάσεων του FDA έχουν οδηγήσει σε δυσπιστία, όχι μόνο προς τον οργανισμό, αλλά και στην ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων γενικότερα.
Αρχικά εμφανίστηκε στο βιβλίο του συγγραφέα Υποκατάστημα
-
Η Maryanne Demasi, υπότροφος Brownstone του 2023, είναι ερευνητική ιατρική δημοσιογράφος με διδακτορικό στη ρευματολογία, η οποία γράφει για διαδικτυακά μέσα ενημέρωσης και κορυφαία ιατρικά περιοδικά. Για πάνω από μια δεκαετία, παρήγαγε τηλεοπτικά ντοκιμαντέρ για το Australian Broadcasting Corporation (ABC) και εργάστηκε ως συγγραφέας λόγων και πολιτική σύμβουλος του Υπουργού Επιστημών της Νότιας Αυστραλίας.
Προβολή όλων των μηνυμάτων
